Buenos días Born50,Te comparto algunos un cronología sistemática actualizada de Keytruda que integra, para cada ensayo, la indicación, el periodo de realización, los principales resultados en términos de PFS y OS y, al final, los efectos secundarios observados durante cada estudio. Las cifras y fechas son aproximadas según los reportes publicados: 1. Melanoma Avanzado Ensayo: KEYNOTE-001 Indicación: Melanoma avanzado (pacientes naïve y pretratados).Fechas:Inicio: 2011Finalización: 2014Resultados Clínicos:OS: Medianas de OS de aproximadamente 20 a 23 meses en subgrupos seleccionados, superando los datos históricos.PFS: Respuestas prolongadas en pacientes que respondieron, con muchos superando los 6 meses.Efectos Secundarios:Se observaron eventos como fatiga, erupción cutánea, prurito y diarrea.Algunos pacientes experimentaron efectos inmuno-mediados, incluyendo colitis, hepatitis, neumonitis y disfunción tiroidea, generalmente de grado 1-2, aunque en algunos casos se requirió manejo especializado. 2. Cáncer de Pulmón No Microcítico (NSCLC) a) KEYNOTE-010 (Pacientes pretratados) Indicación: NSCLC en pacientes pretratados con expresión de PD-L1 (TPS ≥1%).Fechas:Inicio: Aproximadamente 2013Finalización: 2016Resultados Clínicos:OS: Medianas de OS de 10.4 a 12.7 meses en los brazos con pembrolizumab, comparados con 8.5 meses en el grupo con docetaxel.PFS: Mejoras modestas en PFS (alrededor de 2–3 meses), destacándose la durabilidad de las respuestas en el grupo de pembrolizumab.Efectos Secundarios:Se reportaron fatiga, pérdida de apetito y náuseas.Se identificaron efectos inmuno-mediados como neumonitis y colitis, en menor proporción, que fueron manejables con terapias de soporte.b) KEYNOTE-024 (Primera línea en pacientes con alta expresión de PD-L1) Indicación: NSCLC en primera línea en pacientes con TPS ≥50%.Fechas:Inicio: 2014Finalización: 2016Resultados Clínicos:OS: En el análisis inicial, la mediana de OS no fue alcanzada en el brazo de pembrolizumab, en comparación con 14.2 meses en el grupo de quimioterapia.PFS: Mediana de PFS de 10.3 meses para pembrolizumab frente a 6.0 meses con quimioterapia.Efectos Secundarios:Los eventos adversos incluyeron fatiga, diarrea y disminución del apetito.También se reportaron eventos inmuno-mediados (como inflamación pulmonar y endocrinopatías) en un porcentaje reducido de pacientes.c) KEYNOTE-189 (NSCLC no escamoso en combinación con quimioterapia) Indicación: NSCLC no escamoso en primera línea, en combinación con quimioterapia.Fechas:Inicio: 2015Finalización: 2018Resultados Clínicos:OS: Mediana de OS de aproximadamente 22 meses en el brazo combinado versus 10.7 meses en el grupo control.PFS: Mediana de PFS de 8.8 meses en comparación con 4.9 meses con solo quimioterapia.Efectos Secundarios:Además de los efectos típicos de la quimioterapia (náuseas, anemia y neutropenia), se sumaron los eventos inmuno-mediados (hipotiroidismo, colitis, neumonitis) que en general fueron de baja a moderada intensidad. 3. Cáncer de Cabeza y Cuello (HNSCC) Ensayo: KEYNOTE-012Indicación: Carcinoma de cabeza y cuello recurrente o metastásico.Fechas:Inicio: 2013Finalización: Aproximadamente 2014Resultados Clínicos:OS: Mediana de OS en torno a 8–9 meses.PFS: Mediana de PFS alrededor de 2–3 meses, con respuestas duraderas en una subpoblación de pacientes.Efectos Secundarios:Se reportaron fatiga, erupción cutánea y diarrea.También se observaron eventos inmuno-mediados, aunque en una proporción baja, principalmente en forma de reacciones tiroideas y leves neumonitis. 4. Linfoma de Hodgkin Ensayo: KEYNOTE-087 Indicación: Linfoma de Hodgkin clásico en pacientes con enfermedad refractaria o en recaída.Fechas:Inicio: 2014Finalización: 2016Resultados Clínicos:OS: Aunque el estudio se centró en la tasa de respuesta, se observaron mejoras en OS y respuestas duraderas en muchos pacientes.PFS: La mediana de PFS se aproximó a 13 meses en ciertos subgrupos.Efectos Secundarios:Los efectos secundarios incluyeron fatiga y fiebre.Se presentaron efectos inmuno-mediados (como tiroiditis y, en menor medida, neumonitis), que fueron manejados con protocolos de intervención temprana. 5. Carcinoma Urotelial Ensayo: KEYNOTE-045 Indicación: Carcinoma urotelial avanzado en pacientes pretratados con platino.Fechas:Inicio: 2015Finalización: 2016Resultados Clínicos:OS: Mediana de OS de 10.3 meses en el grupo con pembrolizumab versus 7.4 meses con quimioterapia.PFS: Aunque la mediana de PFS fue similar (alrededor de 2 meses), se destacó la mayor calidad y duración de las respuestas en los pacientes que respondieron al tratamiento.Efectos Secundarios:Se observaron fatiga, náuseas y diarrea.Los eventos inmuno-mediados incluyeron colitis y hepatitis en algunos pacientes, siendo generalmente tratables con manejo de soporte. 6. Cáncer Gástrico y de la Unión Gastroesofágica Ensayo: KEYNOTE-059 Indicación: Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica en pacientes previamente tratados.Fechas:Inicio: 2015Finalización: 2016Resultados Clínicos:OS: En pacientes con PD-L1 positivo, la mediana de OS fue de aproximadamente 5.6 a 6 meses, mejorando los datos históricos.PFS: La mediana de PFS fue modesta; sin embargo, se identificó un subgrupo con respuestas prolongadas.Efectos Secundarios:Se reportaron fatiga y disminución del apetito.También se presentaron efectos inmuno-mediados, con incidencia variable, incluyendo alteraciones endocrinas y leves reacciones gastrointestinales.