AEZS,
ZOPTARELIN DOXORRUBICINA EL CÁNCER DE ENDOMETRIO
ÁREA TERAPÉUTICA
Oncología
INDICACIÓN DE DESTINO
Cáncer endometrial
ETAPA DE DESARROLLO
Fase 3
DESCRIPCIÓN
Zoptarelin doxorrubicina es un conjugado péptido citotóxico dirigido que es una molécula híbrido compuesto de un portador de péptido sintético y un agente citotóxico conocido, doxorubicina. El diseño de este producto permite la captación de unión y selectiva específica del conjugado citotóxico por los tumores receptores positivos de LHRH. La unión de la molécula de conjugado zoptarelin doxorrubicina a las células cancerosas que expresan estos receptores da como resultado su acumulación en el tejido maligno. Esta unión es seguida por la internalización y retención del fármaco citotóxico, doxorrubicina, en las células. Por lo tanto, ya que se dirigen a células específicas, los conjugados citotóxicos se postulan para ser más eficaces y tienen menos efectos secundarios que los respectivos agentes citotóxicos no conjugados / no-ligado en la inhibición de crecimiento del tumor.
Zoptarelin doxorrubicina es el primer medicamento en un estudio clínico que se dirige a la actividad citotóxica de doxorubicina específicamente a tumores que expresan LHRH-receptor.
LOS RESULTADOS DEL ENSAYO
Resultados - Fase 2 estudio en el cáncer endometrial avanzado:
El 18 de noviembre de 2010, la Fase 2 de eficacia positiva y los datos de seguridad para la doxorrubicina zoptarelin en el cáncer endometrial avanzado fueron presentados en la 22a Simposio EORTC-NCI-AACR sobre Objetivos Moleculares y cáncer Therapeutids en Berlín.
En el estudio participaron 43 pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente positivo LHRH.
Los pacientes recibieron una dosis recomendada de 267 mg / m 2 por infusión intravenosa durante 2 horas, con repetición del tratamiento cada 3 semanas, para un máximo de 6 cursos. La tasa de respuesta por respuesta Criterios de Evaluación en Tumores Sólidos (RECIST) se definió como variable principal. Los objetivos secundarios fueron la seguridad, el tiempo hasta la progresión (TTP) y la supervivencia global (OS).
Resultados:
Respuestas confirmados por revisión independiente incluyeron 2 pacientes con respuesta completa (CR; 5,1%), 10 pacientes con respuesta parcial (RP; 25,6%) y 17 pacientes con enfermedad estable (SD; 43,6%). Sobre la base de esos datos, una tasa global de respuesta (ORR = CR + PR) de 30,8% y una tasa de beneficio clínico (CBR = CR + PR + SD) de 74,4% pueden ser estimados. Las respuestas se consiguen también en pacientes con quimioterapia previa, 1 CR, 1 PR y 2 SDS 8 de los pacientes pre-tratados con regímenes de platino / taxano. La mediana de tiempo hasta la progresión (TTP) y la supervivencia global (SG) fueron de 7 meses (30 semanas) y 14,3 meses (62 semanas), respectivamente.
Conclusiones:
Zoptarelin doxorrubicina a una dosis de 267 mg / m 2 cada 3 semanas era activo y bien tolerado en pacientes con cáncer de endometrio.
La toxicidad hematológica fue rápidamente reversible, y toxicidades no hematológicas fueron por lo general no es grave, causando algunas desviaciones de tratamiento programado.
La tasa de respuesta objetiva del 31% se compara bien con los de platino como agente único o tratamiento taxano; respondedores incluyeron pacientes pre-tratados con la combinación de platino / taxano.
Además, la tasa de enfermedad estable fue de 44%, resultando en una tasa de beneficio clínico de 74%.
La supervivencia general después de la doxorrubicina como agente único zoptarelin es similar a la reportada para la quimioterapia de combinación triple moderno, pero se logró con menor toxicidad.
PLAN DE DESARROLLO
La compañía está llevando a cabo un estudio de fase 3 ZoptEC (Zopt arelin doxorubicina en E ndometrial C Ancer) juicio en mujeres con avanzado, recurrente o cáncer de endometrio metastásico que han progresado y han recibido un régimen de quimioterapia con platino y taxano (ya sea como adyuvante o de primera línea de tratamiento). Llevó a cabo en virtud de un Protocolo de Evaluación Especial, el ensayo compara zoptarelin doxorrubicina con doxorrubicina. La variable principal de eficacia es la mejora en la mediana de la supervivencia global. En la actualidad, la iniciación sitio ha sido completado con más de 120 sitios en operación en América del Norte, Europa e Israel; así, el reclutamiento de pacientes (500) se completó en junio de 2015.
Tras su análisis intermedio primera futilidad, una junta de supervisión de datos y seguridad independiente (DSMB) recomendó que el juicio continúe como estaba previsto. Un segundo análisis intermedio se espera para fin de año 2015.
Para obtener más información sobre esta prueba, visite enlace.
Por otra parte, la doxorrubicina zoptarelin está siendo investigado en la Fase 2 de ensayos en cáncer de próstata y de mama.
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