BMSN. Bio Matrix Scientific Group.

Hola Ricardo has recibido ya las nuevas acciones? Yo todavia no.

no he recibido pero mi banco ya me contesto que si me dicen que tiene probleam por que ellos no trabajan esas acciones por que son fisicas pero me van haser una esepcion tengo 3.8 millones bmsn y he recibido 25,800 de regn pero las abonan en una o dos semanas pero ya llegaron

dicen que ellunes daran a conoser un prposiblemene el anuncio de la patente obtenida
pienso que es posible pero en lo paricular podria ser que se anuncie dentro de 30 dias
por que
1)por que a bmsn y regn le conviene anunciar primero el ipo
y dos dias antes anunciar patente
2) la fed entra de vacaciones 3 semanas el 1 de abril y quisas al retorno anuncien
espero que sea el lunes o dentro de un mes pero que sea positivo
total esa accion penso tenerla conmigo no menos de 5 años
y vivir de regalias o utlidades

confirmo la recepcion de mis acciones de regen
alguien sabe si biomatrix tiene participacion en entb

a bmsn la han echo bajar duro por temor a la patente que creo que es infundado y por el motivo de no haber hasta ahora anuncio de ipo de regen
si no hay ipo es por que se requiere que todas las acciones sean entregadas y confirmadas de ahi hay un procedimiento que dura no menos de 30 dias y de ahi si no demora mas biene el anuncio
pla patente se suponia que era para aprox 31 de marso
pero recuerden el cierre parcial del estado y cerro la fed y ese retraso debe demorar el tema de la patente en mi opinion se anunciara el ipo y dos dias antes de salida anunciaran alguna de las nuevas patentes esa es mi opinion

enpeso la cuentapara despege de cohete bmen y regen
aprovacion de patente y solicitud de patente internacional presentada

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La Solicitud de Patente de Estados Unidos 20140065096
Código Kind A1
Ichim; Thomas; et al. 06 de marzo 2014
CÁNCER DE TERAPIA POR EX VIVO ACTIVADOS células autólogas INMUNE

Abstracto
Se dan a conocer métodos terapéuticos para la activación ex vivo de células inmunitarias de un paciente de cáncer para el propósito de inducir la regresión del tumor y / o la supresión de la metástasis y / o la recurrencia del tumor. En una células mononucleares de realización de un paciente se aislaron de sangre periférica y se activan por una combinación de sistema inmune innato activadores junto con medios que permiten la activación de células T.

Inventores: Ichim; Thomas ; (San Diego, CA) ; Koos; David ; (La Mesa, CA)
Solicitante:
Nombre Ciudad Estado País Tipo

Regeneración BioPharma, Inc.
La Mesa
California
EE.UU.
Asignado a: Regeneración BioPharma, Inc.
La Mesa
CA

Family ID: 50187901
Appl. N º: 13/957431
Archivado: 02 de agosto 2013
Documentos de patente de Estados Unidos relacionados
Número de solicitud Fecha de presentación El número de patente
61697025 05 de septiembre 2012
Current Class EE.UU.: 424/85.2 ; 424/178.1; 424/184.1; 424/234.1; 424/248.1; 424/85.5; 424/85.6; 424/85.7; 514/474
Actual Clase CPC: A61K 35/17 20130101; A61K 38/20 20130101; A61K 38/212 20130101; A61K 38/215 20130101; A61K 38/217 20130101; A61K 31/375 20130101; A61K 38/2006 20130101; A61K 38/2013 20130101; A61K 38/2046 20130101; A61K 38/208 20130101; A61K 38/2086 20130101; A61K 45/06 20130101
Clase de publicación: 424/85.2 ; 424/184.1; 424/234.1; 424/248.1; 424/85.7; 424/85.6; 424/85.5; 514/474; 424/178.1
Clase Internacional: A61K 35/14 20060101 A61K035/14; A61K 45/06 20060101 A61K045/06; A61K 31/375 20060101 A61K031/375; A61K 38/20 20060101 A61K038/20; A61K 38/21 20060101 A61K038/21
Reclamaciones

1 Un método de tratamiento de cáncer que comprende de:. A) cultivar células mononucleares autólogas derivadas de una fuente autóloga; b) tratar dichas células mononucleares con un agente de activación de células inmunes innatas que se encuentran en dicha población de células mononucleares; y c) volver a administrar activa las células inmunes en el mismo paciente. 2. El método de la reivindicación 1, en ​​el que se añade un antioxidante. 3. El método de la reivindicación 2, en el que dicho antioxidante se selecciona entre un grupo derivado de: a) N-acetilcisteína; b) la superóxido dismutasa; c) el resveratrol; y e) ácido ascórbico. 4. El método de la reivindicación 3, dicho antioxidante se administra por vía intravenosa. 5. El método de la reivindicación 4, en el que el ácido ascórbico se administra a una concentración que varía de 5 gramos a 50 gramos por vía intravenosa en un paciente de 70 kg. 6. El método de la reivindicación 5, en el que el ácido ascórbico se administra por vía intravenosa a una concentración de 10 gramos por vía intravenosa en un paciente de 70 kg. 7. El método de la reivindicación 6, en el que dicho antioxidante se administra a una concentración suficiente para inducir la inhibición del crecimiento del tumor. 8. El método de la reivindicación 6, en el que dicho ácido ascórbico administrado una vez por semana. 9. El método de la reivindicación 1, en ​​el que dicho agente capaz de estimular la activación de células del sistema inmune innato se selecciona de un grupo que comprende de: BCG, imiqimod, beta-glucano, hsp65, hsp90, HMGB-1, lipopolisacárido, Pam3CSK4, Poly I : Poly C, flagelina, MALP-2, imidazoquinolina Resiquimod, oligonucleótidos CpG, zymosan, peptidoglicano, ácido lipoteicoico, lipoproteína de bacterias gram-positivas, lipoarabinomanano de las micobacterias, ácido poliadenílico-poliuridilico, monofosforil lípido A, ARN monocatenario, ARN bicatenario , péptidos 852A, rintatolimod, Gardiquimod, y lipopolisacárido. 10. El método de la reivindicación 9, en el que dicho activador de células del sistema inmune innato es un activador de NF-kappa B. 11. El método de la reivindicación 9, en el que dicho activador del sistema inmune innato causa una reducción sustancial en la actividad fagocítica de dicha célula dendrítica después del tratamiento con dicho estimulador de la maduración, en comparación con antes del tratamiento con dicho estimulador. 12. El método de la reivindicación 1, en ​​el que dicho agentes que activan las células del sistema inmune adaptativo se seleccionan de un grupo que comprende: una citoquina; un agonista del receptor de células T; un agonista de un receptor coestimuladora; un inhibidor de una molécula de co-inhibidor. 13. El método de la reivindicación 12, en el que dicha citoquina capaz de activar dichas células del sistema inmune adaptativo se seleccionan de un grupo que comprende de: IL-1, IL-2, IL-7, IL-12, IL-15, IL-17 , IL-21, IL-22, IL-30, IL-33, interferón alfa, interferón beta, gamma interferón, TRANCE, TAG-7, CEL-1000, y la luz. 14. El método de la reivindicación 12, en el que dicho agonista de dicho receptor de células T se selecciona de un grupo que comprende: una lectina, un anticuerpo anti-CD3, un péptido, un ligando peptídico, un ligando de péptido alterado, un péptido agonista, un aptámero agonística , y un resto químico de reticulación. 15. El método de la reivindicación 12, en el que dicha activación de dicho receptor de células T se lleva a cabo mediante la exposición de dichas células T a un sustrato sólido que contiene anticuerpos anti-CD3 que han sido inmovilizados a dicha superficie sólida. 16. Un método para disminuir la toxicidad de un inmunoterapéutico que comprende de: a) administrar dicho inmunoterapéutico; y b) administrar un antioxidante. 17. El método de la reivindicación 16, en el que dicho inmunoterapéutico es interleuquina-2. 18. El método de la reivindicación 16, en el que dicho antioxidante es ácido ascórbico por vía intravenosa. 19. El método de la reivindicación 18, en el que dicho ácido ascórbico por vía intravenosa se ​​administra en una concentración de 5-50 gramos por tratamiento, con 1 tratamiento por semana. 20. El método de la reivindicación 18, en el que dicho ácido ascórbico por vía intravenosa se ​​administra a una concentración de 10 gramos por tratamiento, con 1 tratamiento por semana.

Descripción

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas [0001] Esta solicitud reivindica la prioridad de la solicitud provisional de EE.UU. N º 61/697, 025, presentada el 05 de septiembre 2012, y "Tratamiento de la neoplasia autógena inmunocitos activado" titulado, que se incorpora expresamente por referencia en su totalidad. Campo de la invención [0002] La invención se refiere a la zona de la modulación inmune, específicamente a la zona de tratamiento del cáncer usando el sistema inmunológico del paciente. Más específicamente, la invención se refiere a la zona de la inmunoterapia adoptiva. ANTECEDENTES [0003] La cirugía, la radioterapia y la quimioterapia han sido el estándar enfoques aceptados para el tratamiento de cánceres, incluyendo la leucemia, tumores sólidos, y metástasis. Desafortunadamente, estos enfoques están asociados con extremadamente alta toxicidad y efectos adversos. La inmunoterapia que utiliza el sistema inmunológico del cuerpo, ya sea directamente o indirectamente, para reducir o erradicar el cáncer ha sido estudiado durante muchos años como un adjunto a la terapia convencional del cáncer. Se cree que el sistema inmunológico humano es un recurso sin explotar para la terapia del cáncer y que el tratamiento eficaz se puede desarrollar una vez que los componentes del sistema inmune están adecuadamente aprovechados. Como se identifican y se preparan como reactivos terapéuticos moléculas y señales de inmunidad inmunorreguladores clave, la eficacia clínica de tales reactivos se puede probar usando modelos de cáncer establecidas. Estrategias inmunoterapéuticas incluyen la administración de vacunas, las células activadas, anticuerpos, citocinas, quimiocinas, así como inhibidores moleculares pequeños, los oligonucleótidos anti-sentido, y la terapia génica. Se cree por muchos que la inmunoterapia ofrece el potencial para el tratamiento de cáncer sin los efectos tóxicos asociados con los enfoques actuales de la terapia del cáncer. [0004] El enfoque actual de la investigación sobre el cáncer en general es la creación de terapias que no sólo destruye, inhibir o bloquear la progresión de los tumores primarios, sino también suprimir la micrometástasis y la progenie metastásico del tumor primario de la siembra de la paciente. A pesar de una extensa investigación sobre la enfermedad, medios eficaces para el tratamiento de la con especialización de los cánceres en la actualidad no se han desarrollado por la comunidad médica. Aunque poco éxito se logra utilizando los tratamientos estándar actuales: la quimioterapia, radioterapia y cirugía; cada terapia tiene sus propias limitaciones inherentes. La quimioterapia y la radioterapia tienen consecuencias devastadoras que causan grandes daños en el tejido normal, saludable, como la médula ósea, las células intestinales, y las células neuronales, a pesar de esfuerzos para llegar a este tipo de tratamiento al tejido anormal (por ejemplo, tumores). La cirugía es en muchos casos eficaz en la eliminación de masas de células cancerosas; Sin embargo, no siempre puede asegurar la eliminación completa del tejido afectado, ni todos los tumores son en una localización anatómica susceptible de extirpación quirúrgica. Además siembra de tejidos distantes por el tumor extirpado durante el proceso de eliminación o de antemano son problemas significativos. [0005] control inmunológico de la neoplasia, específicamente la capacidad del sistema inmunológico para controlar el cáncer, se sugiere por la evidencia de una mayor supervivencia de los pacientes con una variedad de cánceres que poseen una alta población de linfocitos infiltrantes de tumores [1-3]. Además, la observación se ha hecho que los pacientes inmunes suprimidos, ya sea como resultado de trasplante de la supresión inmune o condiciones genéticas, desarrollan cáncer a una frecuencia mucho más alta en comparación con individuos no inmunes suprimidos [4, 5]. Además, algunos datos apoyan la noción de que en algunas situaciones la inmunoterapia del cáncer es eficaz [6]. Mientras que la inmunoterapia del cáncer ofrece la posibilidad de inducir la remisión y el control de la masa del tumor primario tanto, así como micrometástasis, existen varios inconvenientes. El más significativo es que en muchas situaciones la inmunoterapia es, o bien no lo suficientemente potente como para causar una reducción significativa de los tumores, o se asocia con una variedad de efectos tóxicos. [0006] Varios tipos de inmunoterapias para el cáncer han sido tratado, incluyendo: a) sistémico administración de citoquinas; b) la terapia génica; c) vacunas alogénicas; d) la vacuna autóloga; e) vacunas de proteínas de choque térmico; f) las vacunas de células dendríticas; g) tumor infiltrante linfocitos; h) la administración de las células T en un entorno lymphodepleted; y i) las intervenciones nutricionales. Aunque cada uno de los enfoques contiene ventajas y desventajas significativas, ninguno de ellos cumplan simultáneamente los criterios de eficacia reproducible, la disponibilidad de la población en masa, o especificidad. La única excepción a esto es células dendríticas autólogas PAP-GM-CSF pulsados ​​desarrollados por la empresa Dendreon. [0007] Otro tipo de inmunoterapia es el uso de actuar sistémicamente estimulantes inmunes como la interleucina-2 (IL-2). El precursor de este tipo de terapias en realidad comenzó con la obra de William Coley, que induce una activación sistémica inflamatoria / inmune a través de la administración de S. pyogenes Serratia marcescens muertas y bacterias en pacientes con sarcoma de tejidos blandos [7]. El advenimiento de la biología molecular permitió para la evaluación de las señales moleculares asociados con la activación inmune sistémica. La citoquina factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa fue una de las señales moleculares asociados con eficacia contra el cáncer de activadores inmunes innatas tales como la vacuna Coley [8]. Los estudios han demostrado que el TNF-alfa tiene la capacidad de inducir la muerte profunda de las células cancerosas in vitro e in vivo en modelos animales, sin embargo los estudios humanos demostraron niveles inaceptables de toxicidad [9-11]. IL-2 era la siguiente citocina asociada con la activación inmune que se probó. Originalmente denominado Factor de Crecimiento de la célula T (TCGF) [12], la IL-2 se demostró en los primeros estudios para dotar a los linfocitos humanos con capacidad de matar selectivamente células tumorales pero no de control sanos [13]. Estudios posteriores han demostrado que la actividad citotóxica estaba mediada a través de T (células NK) y células asesinas naturales, cuya activación requiere la estimulación de la IL-2 del receptor [14, 15], que se puede lograr in vivo con altas dosis de IL-2 [ 16-18]. Los estudios en animales sugieren que la IL-2 tiene una vida media corta, de aproximadamente 2 minutos después de la inyección intravenosa [19, 20], y media la vida humana se informó a ser aproximadamente una hora [21]. Por lo tanto era evidente que el uso clínico de la IL-2 se requieran la administración reiterada a dosis altas. A pesar de esta trampa, los estudios preclínicos demostraron efecto antitumoral muy potente. En 1985 Steven Rosenberg informó de regresión de metástasis pulmonar establecida, así como diversos tumores subcutáneos mediante la administración de IL-2 [22]. Estos datos eran altamente prometedor debido al hecho de que la matanza del tumor se podría lograr sistémicamente, y por la activación de las células inmunes específicas que podrían ser identificados in vivo como la interacción con y la inducción de la muerte del tumor. [0008] Los primeros estudios de la IL-2 demostrado resultados impresionantes en un subconjunto de pacientes con melanoma y cáncer de células renales. Se ampliaron Estos estudios y, finalmente, la IL-2 recibieron la aprobación como el primer fármaco inmunoterapéutico recombinante por la FDA. No parece haber una respuesta a la dosis con la IL-2 en que las dosis que parecen ser más eficaz también están asociados con toxicidad significativa. La causa más significativa de la toxicidad es el síndrome de fuga vascular (VSL), que se manifiesta como la pérdida de fluido en el espacio intersticial, que es un resultado de la permeabilidad aumento recipiente. Efectos adicionales incluyen trombocitopenia, elevación de las transaminasas séricas hepáticas, necrosis de hepatocitos, hipoalbuminemia, tejido y eosinofilia periférica, y azotemia prerrenal [23]. [0009] Por lo tanto es evidente que las limitaciones de muchos enfoques inmunoterapéuticos para el cáncer es que los antígenos tumorales o bien no están claramente definido, o en situaciones en las que se definen, el tumor ya sea muta perder la expresión de dichos antígenos, o la vacuna de antígeno específico sólo es aplicable a los pacientes con un mayor de histocompatibilidad determinado haplotipo compleja. La elusión de este problema se ha intentado el uso de las vacunas autólogas, sin embargo, en muchos casos este es un procedimiento costoso y difícil. RESUMEN [0010] Las realizaciones en el presente documento están dirigidas a métodos para tratar el cáncer que comprende: a) cultivar células mononucleares autólogas derivadas de una fuente autóloga ; b) tratar dichas células mononucleares con un agente de activación de células inmunes innatas que se encuentran en dicha población de células mononucleares; y c) volver a administrar activa las células inmunes en el mismo paciente. Descripción detallada [0011] En una realización, la invención proporciona un medio para generar una población de células con capacidad tumoricida. La sangre periférica se extrae de un paciente con cáncer y las células monoclear de sangre periférica (CMSP) se aisló utilizando el método Ficoll. PBMC se resuspendieron posteriormente en 10 ml de STEM-34 medios de comunicación y se deja que se adhieran a una superficie de plástico durante 2-4 horas. Las células adherentes se cultivan a 37. C en STEM-34 suplementado con 1,000 factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos U / ml y 500 U / ml de IL-4 después de las células no adherentes se eliminan mediante lavado suave en solución salina tamponada de Hanks (HBSS). La mitad del volumen de la GM-CSF e IL-4 medio suplementado se cambia cada dos días. CD inmaduras se cosechan en el día 7. En una realización, dicha generado DC se utilizan para estimular las células T y NK actividad tumoricida de células. La incubación con interferón gamma puede llevarse a cabo para el periodo de 2 horas para el período de 7 días. Preferiblemente, la incubación se realiza durante aproximadamente 24 horas, después de lo cual las células T y / o células NK son estimulados a través de los receptores CD3 y CD28. Un medio de conseguir esto es mediante la adición de anticuerpos capaces de activar estos receptores. En una forma de realización aproximadamente, se añade 2 ug / ml de anticuerpo anti-CD3, junto con aproximadamente 1 ug / ml de anti-CD28. Con el fin de promover la supervivencia de las células T y las células NK, era así como para estimular la proliferación, un mitógeno de células T / NK puede ser utilizado. En una forma de realización se utiliza la IL-2 de citoquinas. Concentraciones específicas de IL-2 útil para la práctica de la invención son de aproximadamente 500 U / ml de IL-2. Los medios que contienen IL-2 y anticuerpos pueden ser cambiados cada 48 horas durante aproximadamente 8 a 14 días. En una realización particular de CC se incluyen para dichas células T y / o células NK con el fin de dotar a la actividad citotóxica hacia las células tumorales. En una realización particular, se añaden inhibidores de las caspasas en la cultura con el fin de reducir la tasa de apoptosis de las células T y / o células NK. Células generadas se pueden administrar a un sujeto por vía intradérmica, por vía intramuscular, por vía subcutánea, por vía intraperitoneal, por vía intraarterial, por vía intravenosa (incluyendo un método realizado por un catéter permanente), por vía intratumoral, o en un vaso linfático aferente. [0012] En algunas realizaciones, la cultura de la las células se lleva a cabo partiendo de las poblaciones de linfocitos purificados, por ejemplo, la etapa de separar la población de células y sub-población de células que contiene una célula T se puede realizar, por ejemplo, por fraccionamiento de una fracción de células mononucleares por centrifugación en gradiente de densidad, o un medios de separación utilizando el marcador de superficie de la célula T como un índice. Posteriormente, se puede realizar el aislamiento basado en marcadores de superficie. Ejemplos de el marcador de superficie incluyen CD3, CD8 y CD4, y métodos de separación en función de estos marcadores de superficie son conocidos en la técnica. Por ejemplo, el paso puede realizarse mediante la mezcla de un vehículo tal como perlas o un recipiente de cultivo en el que un anticuerpo anti-CD8 se ha inmovilizado, con una población de células que contiene una célula T, y la recuperación de una célula T CD8-positivas unido a la portador. Como las perlas en el que un anticuerpo anti-CD8 ha sido inmovilizadas, por ejemplo, CD8 microbolas), Dynabeads M450 CD8, y Eligix mAb anti-CD8 recubrieron partículas de níquel se pueden utilizar adecuadamente. Este también es el mismo que en la aplicación de CD4 usando como un índice y, por ejemplo, microperlas de CD4, Dynabeads M-450 de CD4 puede también ser utilizado. En algunas formas de realización de la invención, las células T reguladoras se agotan antes de la iniciación del cultivo. El agotamiento de las células T reguladoras se puede realizar por selección negativa mediante la eliminación de células que expresan fabricantes como neuropilina, CD25, CD4, CTLA4, y unida a la membrana de TGF-beta. La experimentación por un experto en la técnica puede llevar a cabo con diferentes condiciones de cultivo con el fin de generar linfocitos efectores, o células citotóxicas, que poseen tanto actividad máxima en términos de eliminación de los tumores, así como la migración al sitio del tumor. Por ejemplo, la etapa de cultivar la población de células y sub-población de células que contiene una célula T se puede realizar mediante la selección de condiciones de cultivo conocidos adecuados en función de la población de células. Además, en la etapa de estimular la población de células, proteínas conocidas y los ingredientes químicos, etc, se pueden añadir al medio para llevar a cabo el cultivo. Por ejemplo, citocinas, quimiocinas o otros ingredientes se pueden añadir al medio. En este documento, la citocina no está particularmente limitado en la medida en que puede actuar en la célula T, y ejemplos de los mismos incluyen IL-2, IFN-.gamma, factor de crecimiento transformante (TGF) -... Beta, IL-15, IL- 7, el IFN-.alpha., IL-12, CD40L, e IL-27. Desde el punto de vista de la mejora de la inmunidad celular, particularmente adecuadamente,, IFN-.gamma., O se utiliza la IL-12 IL-2 y, desde el punto de vista de mejora en la supervivencia de una célula T transferidas in vivo, IL-7, IL- 15 o IL-21 se usa adecuadamente. Además, la quimioquina no está particularmente limitado en la medida, ya que actúa en la célula T y exhibe actividad de migración, y sus ejemplos incluyen RANTES, CCL21, MIP1.alpha., MIP1.beta., CCL19, CXCL12, IP-10 y MIG . La estimulación de la población de células se puede realizar por la presencia de un ligando para una molécula presente en la superficie de la célula T, por ejemplo, CD3, CD28, o CD44 y / o un anticuerpo a la molécula. Además, la población de células puede ser estimulada por contacto con otros linfocitos tales como células presentadoras de antígeno (células dendríticas) que presentan un péptido diana tal como un péptido derivado de un antígeno de cáncer en la superficie de una célula. Además de evaluar la citotoxicidad y la migración como puntos finales, que está dentro del alcance de la presente invención para optimizar el producto celular basada en otros medios de evaluación de la actividad de las células T, por ejemplo, la mejora de la función de la célula T en el método de la presente invención se puede evaluar en una pluralidad de puntos de tiempo antes y después de cada paso usando un ensayo de citoquina, un ensayo de células específicas de antígeno (ensayo de tetrámero), un ensayo de proliferación, un ensayo de células citolítica, o un in vivo prueba de hipersensibilidad retardada utilizando un antígeno recombinante asociado a tumor o un fragmento inmunogénico o un péptido antigénico derivado. Los ejemplos de un método adicional para la medición de un aumento en una respuesta inmune incluyen una prueba de hipersensibilidad retardada, citometría de flujo utilizando un péptido importante gen de histocompatibilidad complejo tetrámero. un ensayo de proliferación de linfocitos, un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas, un ensayo inmunospot ligado a enzimas, citoquinas citometría de flujo, un ensayo de citotoxicidad directa, la medición de mRNA de citoquinas por una reacción de transcriptasa inversa cuantitativa en cadena de polimerasa, o un ensayo que se utiliza actualmente para medir una respuesta de células T tal como un método de dilución limitante. En la evaluación in vivo de la eficacia de las células generados utilizando la invención se puede evaluar en un cuerpo vivo antes de la primera administración de la célula T con función mejorada de la presente invención, o en diversos puntos temporales después de la iniciación del tratamiento, el uso de un antígeno-específica ensayo de células, un ensayo de proliferación, un ensayo de células citolítica, o un retraso en vivo prueba de hipersensibilidad utilizando un antígeno asociado a tumor recombinante o un fragmento inmunogénico o un péptido antigénico derivado. Los ejemplos de un método adicional para la medición de un aumento en una respuesta inmune incluyen una prueba de hipersensibilidad retardada, citometría de flujo utilizando un péptido importante gen de histocompatibilidad complejo tetrámero. un ensayo de proliferación de linfocitos, un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas, un ensayo inmunospot ligado a enzimas, citoquinas citometría de flujo, un ensayo de citotoxicidad directa, la medición de mRNA de citoquinas por una reacción de transcriptasa inversa cuantitativa en cadena de polimerasa, o un ensayo que se utiliza actualmente para medir una respuesta de células T tal como un método de dilución limitante. Además, una respuesta inmune se puede evaluar por un peso, diámetro o grado de un tumor maligno que posee un cuerpo vivo, o la tasa de supervivencia o plazo la supervivencia de un sujeto o grupo de sujetos. [0013] En una forma de realización de la invención, ácido ascórbico se administra por vía intravenosa junto con linfocitos activados que poseen actividad inhibidora del tumor / matanza. En una forma de realización preferida, la vitamina C intravenosa se ​​administra una vez cada dos días a una concentración de 10 g por inyección. El racional para el uso de la vitamina C intravenosa proviene de las observaciones de una condición escorbuto-como en un paciente de carcinoma de células renales tratados con IL-2. El paciente se presentó con signos y síntomas de escorbuto (petequias perifolicular, eritema, gingivitis y sangrado) agudas. Los niveles de ascorbato en suero se redujeron significativamente a niveles casi indetectables [24]. Aunque el papel de ácido ascórbico (AA) hypersupplementation en la estimulación de la inmunidad en sujetos sanos es controvertido, está bien establecido que la deficiencia de AA se asocia con alteraciones de la inmunidad mediada por células. Esto ha sido demostrado en numerosos estudios que muestran la deficiencia suprime las respuestas T citotóxicas, hipersensibilidad de tipo retardado, y la eliminación de bacterias [25]. Además, es bien conocido que la actividad de NK, que la IL-2 es la actividad anti-tumoral es altamente dependiente, se suprime durante condiciones de deficiencia de AA [26]. Por lo tanto puede ser que mientras que la IL-2 terapia, por una parte está estimulando T y la función de NK, el síndrome-inflamatorias como los efectos sistémicos de este tratamiento pueden en realidad ser suprimidos por inducción de un bucle de realimentación negativa. Dicho circuito de retroalimentación negativa con la terapia con IL-2 fue superada con éxito por el trabajo usando bajo la histamina dosis para inhibir la IL-2 supresión inmune mediada, lo que llevó a la Ceplene "droga" (dicloruro de histamina) que recibieron la aprobación como un adyuvante de IL-2 para el tratamiento de la LMA [27]. [0014] El concepto de la deficiencia de AA posterior a la IL-2 terapia (como un ejemplo de un stimulatant inmunológico) se había informado anteriormente por otro grupo. Marcus et al evaluaron 11 pacientes con cáncer avanzado que sufren de melanoma, carcinoma de células renales y cáncer de colon estar en un programa de inmunoterapéutico 3 fases que consiste en: a) de 5 días de IV de alta dosis (10 (5) unidades / kg cada 8 h) interleucina 2, (b) 61/2 días de descanso más leucaféresis; y (c) 4 días de altas dosis de interleuquina 2 más tres infusiones de células asesinas activadas por linfocinas autólogas. Los niveles de ácido ascórbico plasmático medio fue normal (0,64 + / -0,25 mg / dl) antes de la terapia. Los niveles medios se redujeron en un 80% después de la primera fase del tratamiento con dosis altas de interleucina 2 solo (0,13 + / -0,08 mg / dl). Plasma Posteriormente los niveles de ácido ascórbico permanecieron gravemente diezmadas (0,08 a 0,13 mg / dl) durante todo el resto del tratamiento, llegando a ser indetectable (menos de 0,05 mg / dl) en ocho de 11 pacientes durante este tiempo. Es importante destacar que, pantotenato de sangre y plasma de vitamina E se mantuvo dentro de los límites normales en todos los 11 pacientes a lo largo de las fases de la terapia, lo que sugiere la hipovitaminosis era AA específico. Sorprendentemente, respondedores (n = 3) se diferenciaba de los no respondedores (n = 8) en el que los niveles de ascorbato en plasma en el antiguo recuperado hasta al menos 0,1 mg / dl (escorbuto clínico franca) durante las fases 2 y 3, mientras que los niveles en este último cayó por debajo de este nivel [28]. Resultados similares fueron reportados en otro estudio realizado por el mismo grupo el examen de otros 15 pacientes [29]. La posibilidad de que el pronóstico se relaciona con los niveles de AA se sugiere fuertemente. [0015] Un experto en la técnica apreciará que estos métodos y dispositivos son y pueden ser adaptadas para llevar a cabo los objetos y obtener los fines y ventajas mencionados, así como aquellos inherentes a la misma. Los métodos, procedimientos y dispositivos descritos en la presente memoria son actualmente representativos de las realizaciones preferidas y son ejemplares y no pretenden ser limitaciones en el alcance de la invención. Modificación de las mismas y otros usos se les ocurrirán a los expertos en la técnica, que se incluyen dentro del espíritu de la invención y se define por el alcance de la descripción. [0016] Es evidente para un experto en la técnica que la variación de sustituciones y modificaciones pueden hacerse a la invención descrita en el presente documento sin apartarse del alcance y espíritu de la invención. Además, los expertos en la técnica reconocen que los aspectos y realizaciones de la invención expuesta en el presente documento se pueden practicar separados unos de otros o en combinación unos con otros. Por lo tanto, combinaciones de realizaciones separadas están dentro del alcance de la invención como se describe aquí. BIBLIOGRAFÍA [0017] 1. Ryschich, E., et al., control de células T mediada por la respuesta inmune por HLA de clase I en el carcinoma pancreático humano. Clin Cancer Res, 2005 11 (2 Pt 1):. P. 498-504. [0018] 2. Raspollini, MR, et al., Tumor infiltrante gamma / delta linfocitos T se correlacionan con un intervalo breve libre de enfermedad en el carcinoma seroso de ovario avanzado. Ann Oncol, 2005 16 (4):. P. 590-6. .. [0019] 3 Chiba, T., et al, intraepiteliales CD8 + T-cell-cuenta llega a ser un factor pronóstico después de un período de seguimiento más largo en el carcinoma colorrectal humano: posible asociación con la supresión de micrometástasis. 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esta semana bio matrix puede ser u gran espectaculo

parese que se aprovo patente si en unas horas no dicen que n se aprovo diria que ya se aprovo