Kanaryo
25/01/22 11:02
Ha respondido al tema Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
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Buenos días Colgado en otro foro este informe sobre la aplicación de la lurbi en combinación, con unos resultados extraordinarios. Por si no se ha colgado aquí.saludosRespuesta excepcional a la lurbinectedina y al irinotecán en paciente con cáncer de ovario resistente al platino mutado en BRCA:un informe de casoLaura Cortesi 1, Marta Venturelli 2, Elena Barbieri 2, Cinzia Baldessari 2, Camila Bardasi 2, Emanuele Coccia 2, Federica Baglio 2, Margherita Rimini 2, Stefano Greco 2, Martina Napolitano 2, Stefania Pipitone 2, Massimo Dominici 2Afiliaciones expandirPMID: 35070248 PMCID: PMC8771728 DOI: 10.1177/20406223211063023AbstractoLa lurbinectedina es responsable del reconocimiento y la unión del ADN, produciendo roturas de ADN de doble cadena (dsDNA), lo que resulta en apoptosis. La sensibilidad a la lurbinectedina está relacionada con el sistema de reparación por escisión de nucleótidos (NER). Además, el irinotecán, un inhibidor de la topoisomerasa I, provoca roturas de dsDNA que podrían reforzarse abrogando el sistema NER utilizando lurbinectedina. Los pacientes mutados en BRCA,ya tratados con medicamentos derivados del platino, que sufrieron daños en el ADN, no pueden reparar las roturas debido a la interacción con la lurbinectedina, mientras que el irinotecán provoca una ruptura del dsDNA que promueve la letalidad sintética. Este artículo describe una respuesta excepcional a la lurbinectedina sola seguida de la asociación con irinotecán en una paciente con cáncer de ovario resistente al platino mutado en BRCA. Una paciente con cáncer de ovario brca1 mutado de 44 años de edad fue tratada en sexta línea con lurbinectedina e irinotecán con un tiempo hasta una progresión adicional (PTTT) igual a 8 meses. En nuestro caso, la asociación con irinotecán superó la resistencia a la lurbinectedina sola. En conclusión, la lurbinectedina y el irinotecán demostraron una respuesta prometedora en pacientes resistentes al platino. Sin embargo, se deben realizar estudios adicionales para validar los hallazgos y los ensayos futuros serán importantes para definir aún más la utilidad clínica de la lurbinectedina.Palabras clave: Genes BRCA; recombinación homóloga; irinotecán; lurbinectedina; carcinoma de ovario.© El autor(es), 2022.Declaración de conflicto de interesesDeclaración de conflicto de intereses: Los autores declararon los siguientes posibles conflictos de intereses con respecto a la investigación, autoría y / o publicación de este artículo: LC: honorarios: AstraZeneca, MSD, Pfizer; Función de consultoría o asesoramiento: Pfizer, Novartis, GSK, Clovis. No se informaron otros posibles conflictos de intereses.FigurasFigura 1. Pedigrí del paciente. BC, pecho... Figura 2. La PET/TC mostró metástasis generalizadas a lo largo de...ReferenciasLeal JF, Martínez-Díez, García-Hernández V, et al.. PM01183, un nuevo aglutinante covalente de surco menor de ADN con potente actividad antitumoral in vitro e in vivo. Br J Pharmacol 2010; 161: 1099–1110. - PMC - PubMedSantamaría Nuñez G, Robles CM, Giraudon C, et al.. La lurbinectedina desencadena específicamente la degradación de la ARN polimerasa II fosforilada y la formación de roturas de ADN en las células cancerosas. Mol Cáncer Ther 2016; 15: 2399–2412. - PubMedBelgiovine C, Bello E, Liguori M, et al.. La lurbinectedina reduce los macrófagos asociados al tumor y el microambiente tumoral inflamatorio en modelos preclínicos. Br J Cáncer 2017; 117: 628–638. - PMC - PubMedBhatia V, Barroso SI, García-Rubio ML, et al.. BRCA2 previene la acumulación de bucle R y se asocia con el factor de exportación de ARNm TREX-2 PCID2. Naturaleza 2014; 511: 362–365. - PubMedPoveda A, Del Campo JM, Ray-Coquard I, et al.. Estudio aleatorizado de fase II de PM01183 versus topotecán en pacientes con cáncer de ovario avanzado resistente al platino/refractario. Ann Oncol 2017; 28: 1280–1287. - PMC - PubMed