Bueno....a la minima que el mercado se normalizase....SOLO un poquito...tanto este como otros valores deberian de recuperar unos cuantos dolares independientemente del estado de sus fundamentales... Espero que el precio llegue a cptas sensiblemente superiores a 120 metiendo en la cazuela todas las variables( mercado,fubdamentales,eventos,ventas...) porque sino menuda mierda....
#22987
Re: Novavax (NVAX): Un Nuevo Comienzo
Resumen de la call del Usano "Blue" en finance.yahoo
Resumen de lo que vi en el informe 4T21:
Datos científicos:
1. 89,7 % de eficacia tras 3 meses de observación y 82,7 % tras 6 meses. El período de observación incluyó un alto nivel de infección Alfa. La alta eficacia a los 6 meses significa que la protección de la vacuna dura mucho tiempo, probablemente la razón por la que se reforzó a los 8 meses en el ensayo de EE. UU.
2. El ensayo pediátrico cumplió con el criterio principal de valoración de la respuesta inmunitaria. Frente a la enfermedad sintomática, la eficacia global fue del 79,5 % (IC [46,8 %, 92,1 %]) y frente a Delta del 82 % (IC [32,4 %, 95,2 %]). Estos números de eficacia son consistentes con lo que se observó con Alpha en el ensayo del Reino Unido anterior.
3. Continúe mostrando una protección perfecta contra enfermedades graves después de 6 meses de observación.
4. Títulos de neutralización después de la serie primaria contra Wuhan 852, Delta 332, Omicron 232. Estos títulos se miden al 99 % de neutralización, no al 50 % que se suele hacer en otros estudios. Esto indica que la vacuna es eficaz contra Omicron incluso después de solo dos inyecciones. Esperemos que los datos del mundo real lo verifiquen.
5. Los títulos neutralizantes después de la inyección de refuerzo a los 6 meses fueron Wuhan 13123, Delta 4629 y Omicron 823. Estos niveles de títulos neutralizantes alcanzaron (Omicron) o superaron con creces (Wuhan y Delta) lo que se observó contra Wuhan después de las dos primeras inyecciones. Esto significa que la serie de tres disparos podría proporcionar una protección perfecta o casi perfecta contra estas variantes y posibles futuras. Es probable que esta sea la razón por la que Novavax todavía está reflexionando sobre la necesidad de desarrollar aún más una vacuna Omicron que ya se encuentra en la fabricación GMP.
Otras cosas:
1. Investigación y desarrollo fue de $ 963 millones. Esto fue muy alto debido al costo de almacenamiento de antígeno y Matrix-M para la fabricación futura. Junto con los gastos de I+D del 3T21, es probable que haya suficientes materiales almacenados para más de 200 millones de dosis. Esto significa que podrían entregar fácilmente las 110 millones de dosis adeudadas al USG después de la aprobación de la FDA.
2. El pago histórico de $350 millones de Gavi después de que el EUL de la OMS se deslizara del 4T21 al 1T22. Junto con los ingresos de las dosis ya entregadas a la UE y Australia, es probable que los ingresos del 1T22 ya superen los 1.000 millones de dólares. Esto significaría una posible mejora secuencial alrededor de 5x para el 1T22.
3. La guía de ingresos para 2022 es de $ 4 mil millones a $ 5 mil millones. Es probable que esto no incluya ningún ingreso estimado de los EE. UU. ya que aún no ha sido aprobado por la FDA. La guía parece bastante conservadora dados los APA ya firmados.
Con los resultados de ayer y con la CC cada uno puede sacar sus sus propias conclusiones. Para mi, lo peor (para el precio) habría sido no facilitar estimaciones de ingresos para este año. A mi me hace estar muy cómodo el hecho de que Novavax haya dado una previsión tan conservadora porque es la primera vez que lo hacían y porque pienso que es muy posible asumir que pueden mejorar esos números. Hay que tener en cuenta que se basa sólo en los APA con las dosis que tienen confirmadas y que ahí no están incluidas por ejemplo las 100 millones adicionales de la UE, ni las 25 millones de Canadá... Y por supuesto que no incluyen los potenciales ingresos de USA o Japón que aún no han autorizado la vacuna. Stan hablaba de la importancia de USA en una mejora en las cifras de ingresos para este año..
Charles Duncan Bueno. Eso es genial. Estamos bien con eso. Sin embargo, con respecto a la guía, ¿Depende de la aprobación de los USA.? No parece, pero ¿esa horquilla de mil millones de dólares de los $4 billones a los $5 billones, depende de la aprobación y el uso en los Estados Unidos?
Stanley Erck Creo que Estados Unidos representa un potencial alcista para nosotros.
En dosis adicionales no reflejadas en esas previsiones para el 2022 Novavax tiene: 671 millones de dosis de países de altos ingresos 650M de Covax
Y eso es una cantidad enorme de dinero.
En cuanto al incremento de gastos en el Q4 la compañía dijo que habían sido algo puntual relacionado de manera directa con el hecho de que la compañía hizo un gran acopio de Antígeno y Coadyuvante para vacunas que se están entregando y van a entregarse en 2022. También dijo que los gastos van a ser menores en este año y que daría datos más concretos de los gastos en los próximos trimestres.
Operador Nuestra próxima pregunta proviene de Mayank Mamtani de B. Riley Securities.
Mayank Mantami Felicitaciones por un trimestre y un año productivos, y gracias por proporcionar una perspectiva útil para [indiscernible]. Y permítanme pasar, gracias por la guía de ingresos allí. Entonces, la primera pregunta, que causa cierta confusión sobre los números del cuarto trimestre, tal vez pueda preguntarle a Jim. Entonces, 2 partes sobre la metodología de reconocimiento de ingresos y costos aquí. Entonces, como ha reconocido las dosis acumuladas en P&L y tal vez avanzando en el balance general, ¿podría aclarar si seguimos asumiendo la fabricación de alrededor de 2 mil millones de dosis este año? Y lo que es más importante, sería útil comprender la tasa OpEx. Sé que dijo que 1T a 3T es un mejor indicador, pero obviamente, la gente está interesada en conocer su generación de flujo de efectivo este año. Entonces, OpEx es una parte importante de la ecuación. Y luego tengo un seguimiento de la guía de ingresos.
James Kelly Bueno, gracias por la pregunta. Y, por supuesto, sin duda anticipó un gran interés en nuestro... la forma de nuestro negocio a medida que comercializamos Nuvaxovid. Al brindar orientación sobre la tendencia de I+D, lo que compartimos con usted son las tendencias de I+D mediante las cuales estamos capitalizando el inventario, lo que significa que la gran mayoría de nuestra I+D es actividad clínica y luego, por supuesto, la fabricación en apoyo de la clínica. Y eso es muy diferente de lo que vio en el cuarto trimestre, donde hubo un importante inventario previo al lanzamiento que en períodos posteriores encontraría su camino hacia nuestro balance general.La forma de I + D cuando compara 2022 con 2021 todo el año es que esperamos que 2022 sea más bajo. Así que con suerte, eso solo es útil. Proporcionaremos orientación adicional sobre la estructura de costos a partir del próximo trimestre. Así que no voy a poder dar más detalles sobre eso hoy. Reitero que hemos desarrollado nuestra capacidad de fabricación para producir hasta 2 mil millones de dosis al año.
A mi me parece mucho más relevante el hecho de que la empresa anuncie que su vacuna tiene excelentes datos de duración de su efectividad o que de manera expresa afirme POR PRIMERA VEZ que su vacuna "ofrece protección contra la infección sintomática y asintomática de COVID-19 que puede interrumpir la transmisión del virus y prevenir la enfermedad"
Para mi hay que tener en cuenta que los resultados de ayer tienen dos consideraciones fundamentales.
1) Son los últimos resultados, trimestrales y anuales de Novavax como una empresa sin ventas, con todas las limitaciones que eso supone. En los próximos trimestres la compañía reportará resultados con ingresos recurrentes y muy pronto tendrá beneficios. 2) Son los primeros en los que la empresa ha hecho una previsión de ingresos. Y los ha hecho con absoluta prudencia y con números que coinciden con el consenso de ingresos de los diferentes analistas para este 2022
Sinceramente, en eventos de tanta importancia como el de ayer, yo valoro sobre todo la ausencia de cosas realmente negativas. Después de tantos años, las, de tantas y tantas presentaciones de resultados, de terribles guantazos, me gusta ver, que, aunque sea de manera lenta, las cosas se materializan y los objetivos se alcanzan.
Además hay catalizadores importantes para las próximas semanas y los próximos meses. En marzo la EUA en USA y posiblemente aprobación en Japón. En abril los resultados del Combo. Resultados de ensayos con niños en la India. Incorporación de plantas en Europa, USA o UK. Stan dijo que las dosis de SK en Corea y las propias de Novavax en Praga se van a incluir en la cadena de producción muy rápido.
El SII estaba allí y listo y ampliado y produciendo cantidades muy grandes, pero SK ha fabricado del orden de 100 millones de dosis que se incluirán en la cadena de suministro muy rápidamente. Y lo mismo para Praga.
Estoy deseando que lleguen los resultados del Q1 2022 porque para entonces la compañía tendrá una mejor visión de todo lo que sucede.
Trizzino dijo que los alrededor de 8 billones en ingresos por APA con pedidos firmes se podrían cumplir entre este 2022 y 2023 pero en el 10 K aparece esto.
"Se espera que las obligaciones de desempeño restantes no cumplidas se cumplan en menos de un año"
Y también aparece recogido esto.
"Esperamos firmar APA adicionales o acuerdos de suministro que actualmente se encuentran en discusiones y negociaciones activas".
Por eso creo que la empresa ha sido muy prudente al estimar unos ingresos de 4-5 billones para este año. Nadie reprochará a la gente de Novavax que haya sido cauta si la compañía bate sus propias estimaciones...
La transcripción de la CC de anoche en castellano para que cada uno saque sus propias conclusiones....
El CEO de Novavax, Inc. (NVAX), Stanley Erck, sobre los resultados del cuarto trimestre de 2021 - Transcripción de la llamada de ganancias
28 de febrero de 2022 9:34 p. m. ET Novavax, Inc. (NVAX)Conferencia de Beneficios
Novavax, Inc. (NASDAQ: NVAX ) Conferencia telefónica sobre ganancias del cuarto trimestre de 2021 28 de febrero de 2022 4:30 p. m., hora del este
Participantes de la empresa
Silvia Taylor - SVP, Asuntos Corporativos Globales e RI
Stanley Erck - Presidente, director ejecutivo y director
John Trizzino, vicepresidente ejecutivo y director comercial y de negocios
Filip Dubovsky, vicepresidente ejecutivo y director médico
James Kelly: vicepresidente ejecutivo, director financiero y tesorero
Participantes de la llamada de conferencia
Jiale Song- Jefferies
Charles Duncan - Cantor Fitzgerald & Co.
Georgi Yordanov - Cowen and Company
Mayank Mamtani - B. Riley Valores
Eric Joseph - JPMorgan Chase & Co.
David Risinger - SVB Leerink Holdings
Operador
Damas y caballeros, gracias por estar presentes y bienvenidos a la conferencia telefónica sobre los resultados financieros y los aspectos destacados operativos del cuarto trimestre y el año completo de Novavax 2021. [Instrucciones del operador]. También tenga en cuenta que la conferencia telefónica de hoy se está grabando.
Ahora me gustaría pasar la conferencia telefónica a su oradora de hoy, Silvia Taylor. Puedes empezar.
Silvia Taylor
Buenas tardes, y gracias a todos por unirse a nosotros hoy para analizar nuestros resultados financieros y aspectos destacados operativos del cuarto trimestre y del año completo 2021. Un comunicado de prensa que anuncia nuestros resultados está disponible actualmente en nuestro sitio web en novavax.com, y un archivo de audio de esta conferencia telefónica estará disponible en nuestro sitio web más tarde hoy.
Antes de comenzar con los comentarios preparados, debo recordarle que haremos declaraciones a futuro durante esta teleconferencia, que se basan en nuestras expectativas y creencias actuales. Por ejemplo, las declaraciones relacionadas con el desempeño financiero o comercial futuro, las condiciones o la estrategia, incluidas las expectativas con respecto a los ingresos, los gastos operativos, el uso de efectivo, el desarrollo clínico de nuestras vacunas candidatas, el momento de las futuras presentaciones regulatorias, las autorizaciones y las acciones y otros hitos anticipados son prospectivos. declaraciones. Novavax advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a numerosas suposiciones, riesgos e incertidumbres que cambian con el tiempo, y los resultados reales podrían diferir materialmente de lo que se describe en dichas declaraciones.
Hoy me acompaña Stan Erck, presidente y director ejecutivo, quien brindará una descripción general de los logros recientes, analizará las actualizaciones regulatorias y pre visualizará nuestras próximas prioridades estratégicas; además, John Trizzino, director comercial y director comercial, brindará una actualización sobre el estado de nuestro lanzamiento, suministro y fabricación de vacunas contra el COVID-19 a nivel mundial, y abordará la oportunidad de mercado más amplia para nuestra vacuna contra el COVID-19; El Dr. Filip Dubovsky, director médico, hablará sobre el desarrollo clínico reciente en toda nuestra cartera; y Jim Kelly, director financiero y tesorero, brindarán una descripción general de nuestros resultados financieros. El Dr. Greg Glenn, presidente de Investigación y Desarrollo, también estará disponible para la sección de preguntas y respuestas al final de la llamada de hoy.
Ahora me gustaría pasarle la llamada a Stan. Pase a la diapositiva 4. ¿Stan?
Stanley Erck
Gracias, Silvia, y gracias a todos por unirse a nosotros hoy mientras discutimos el progreso sustancial logrado por Novavax en 2021 y hasta principios de 2022. A través de la ejecución continua en todas las áreas de nuestro negocio, hoy hemos hecho una transición rápida a un global. empresa comercial, ahora estamos entregando nuestra vacuna COVID-19 en todo el mundo.
Desde que hicimos nuestra primera presentación para nuestra autorización en agosto del año pasado, hemos cumplido con todos nuestros compromisos en todo nuestro negocio, incluso, en materia regulatoria, tenemos autorizaciones hoy de 12 agencias reguladoras, así como una lista de uso de emergencia del mundo. Organización de la Salud, ampliando rápidamente el acceso a nuestra vacuna COVID-19. Estamos autorizados en 38 países y tenemos una lista de uso de emergencia de la OMS que representa el potencial para llegar a más de 170 países en total. Sumando todo esto, estos mercados representan 6 mil millones de vidas.
En comercialización, hemos iniciado el despliegue comercial de Nuvaxovid. Hemos enviado nuestra vacuna a la Unión Europea, Australia, Indonesia y Corea del Sur, y ya se han administrado las primeras dosis de nuestra vacuna en todos estos mercados.
Capacidad de fabricación, hemos logrado nuestro objetivo de capacidad anual de más de 2 mil millones de dosis con la capacidad de satisfacer la demanda mundial actual y futura de nuestra vacuna. Y con respecto a los datos clínicos, nos hemos basado en nuestros datos sólidos de evidencia clínica, cuerpo sólido de evidencia clínica, y hemos generado datos adicionales para respaldar indicaciones ampliadas y recomendaciones de políticas que impulsarán la utilización en nuestros 3 objetivos principales, vacunas primarias, refuerzos y poblaciones pediátricas. Estos incluyen nuevos datos que anunciamos hoy que demuestran la protección contra todas las infecciones por COVID-19 y la durabilidad de la eficacia durante 6 meses, datos de refuerzo que demuestran una amplia reactividad cruzada contra las variantes y datos de adolescentes que demuestran la eficacia clínica contra la varianza.
Con respecto a la variación de COVID-19, también demostramos nuestra capacidad para responder rápidamente a la variación de COVID-19. Desarrollamos una vacuna variante específica de Omicron y, a las pocas semanas de iniciar el desarrollo, comenzamos la fabricación GMP. Esto sirve como una importante prueba de concepto de que podemos desarrollar nuestra vacuna a medida que la pandemia evoluciona con nuevas variedades. Con todo este impulso durante los últimos 60 días, ahora estamos entregando nuestra vacuna basada en proteínas al mundo, y esperamos que este impulso sólo se acelere.
En 2022, vemos oportunidades significativas para Nuvaxovid debido a la necesidad urgente y continua de vacunas a nivel mundial. Estos incluyen una tasa de vacunación global de sólo el 56%, claramente, aún no hemos alcanzado la meta de la OMS del 70% de vacunación global. La disminución de la inmunidad con el tiempo después de la vacunación, el aumento continuo de la varianza y la demanda acumulada de opciones de vacunas adicionales, especialmente una opción basada en proteínas, todos estos factores contribuyen a la urgencia de llevar nuestra vacuna al mercado.
Con una línea de visión de todos estos factores que informan la necesidad de nuestra vacuna hoy, por primera vez, brindamos orientación financiera que describe nuestra expectativa de lograr un ingreso total para todo el año 2022 de entre $4 mil millones y $5 mil millones.
Con eso, pase a la diapositiva 5, donde brindamos una descripción general de nuestro progreso regulatorio hasta la fecha. A través de nuestro enfoque en acelerar nuestras presentaciones regulatorias desde las primeras presentaciones en agosto de 2021, ahora hemos obtenido autorizaciones en 38 países. Para nuestro producto, Nuvaxovid, hemos recibido autorizaciones de los 27 estados miembros de la Unión Europea, Gran Bretaña, Canadá, Australia, Singapur, Nueva Zelanda, Emiratos Árabes Unidos y, en asociación con SK Bioscience, también recibimos la aprobación de nuestro BLA en Corea del Sur.
Para COVOVAX, que es nuestro fabricante de vacunas y socio de marketing en Serum Institute, recibimos autorizaciones de India, Indonesia, Filipinas y Bangladesh. Tanto para Nuvaxovid como para COVOVAX, también recibimos una lista de uso de emergencia de la Organización Mundial de la Salud, lo que representa el potencial de que nuestra vacuna llegue a más de 130 países adicionales. En estas geografías, Novavax es la primera vacuna COVID-19 basada en proteínas autorizada para uso comercial según los datos de la Fase III, lo que nos permite traer al mercado una alternativa importante basada en una tecnología bien entendida.
Con un progreso regulatorio significativo realizado hasta la fecha, esperamos expandir nuestras autorizaciones regulatorias a través de presentaciones adicionales, incluida la disponibilidad de Nuvaxovid en los Estados Unidos, donde ya presentamos nuestra solicitud de EUA en enero. Como Filip comentará más adelante en la llamada de hoy, también estamos ejecutando un sólido programa de desarrollo clínico para que nuestra vacuna esté más disponible.
Y con eso, ahora le paso la palabra a John para discutir nuestro progreso en la entrega de dosis de nuestra vacuna a nivel mundial.
John Trizzino
Gracias, Stan. Novavax continúa construyendo un cuerpo de evidencia para mejorar nuestro perfil de producto Nuvaxovid altamente competitivo, que demuestra altos niveles de eficacia y un perfil de seguridad tranquilizador. Comenzando con nuestros datos positivos de Fase III, hemos ampliado nuestro paquete clínico con nuevos datos de estudios de refuerzo, poblaciones pediátricas y hoy con datos que demuestran la capacidad de nuestra vacuna para proteger contra infecciones y su gran durabilidad en el tiempo.
En conjunto, el perfil de nuestro producto da como resultado una vacuna diferenciada que ayudará a lograr los objetivos de la política de salud mundial y, al mismo tiempo, nos permitirá satisfacer la demanda actual y futura a nivel mundial. A medida que buscamos expandir el acceso a nuestra vacuna, ya comenzamos a ver recomendaciones de políticas de apoyo para Nuvaxovid, lo que es un testimonio del sólido paquete de datos clínicos que hemos generado hasta la fecha.
Los ministerios de salud y los grupos asesores técnicos nacionales de inmunización de la Unión Europea en la Organización Mundial de la Salud y en Canadá, Australia y Singapur han publicado sus recomendaciones para Nuvaxovid como una serie primaria de 2 dosis. Y en algunos organismos de recomendación de políticas nacionales tienen recomendaciones que permiten la vacunación heteróloga y el refuerzo.
Con las autorizaciones regulatorias y las recomendaciones de políticas en la mano, hemos movilizado nuestra red global de fabricación y suministro para ejecutar el lanzamiento de nuestro primer producto comercial, Nuvaxovid.
Desde diciembre del año pasado, comenzamos a enviar dosis a todo el mundo, incluidos 9 millones de dosis a Indonesia, 6 millones a Australia, 2 millones a Corea del Sur y 27 millones de dosis que ya se entregaron a través de nuestro centro de distribución europeo. Los envíos ya están llegando a países individuales de la UE, y esperamos que los envíos continúen a otros países de la UE rápidamente después de estas entregas iniciales.
Como ya se informó, existe un compromiso de pedidos de 42 millones de dosis adicionales para el segundo trimestre, lo que da como resultado un total de 69 millones de dosis para Europa en la primera mitad de 2022. En todos estos mercados, han comenzado las vacunaciones con Nuvaxovid.
Para las instalaciones de COVAX, estamos colaborando estrechamente con Gavi y nuestros socios globales para optimizar las cantidades de suministro y los cronogramas de entrega. Y juntos, estamos comprometidos a lograr nuestro objetivo compartido de acceso equitativo. Ahora, con autorización regulatoria en 38 países y un EUL de la OMS, nuestra vacuna tiene el potencial de acceder a más de 170 países de todo el mundo. Este acceso global está respaldado por acuerdos de suministro bilaterales que ya están en proceso de envío, socios de licencia, Serum Institute, SK Bio y Takeda, todos en fabricación, esperamos aprobaciones adicionales en los EE. UU. y otros con disponibilidad inmediata del producto. Y a través de nuestra asociación con Serum Institute, ya hemos enviado 9 millones de dosis a Indonesia en apoyo de nuestro compromiso con el acceso equitativo.
En los EE. UU., fortalecimos aún más nuestra asociación al extender nuestro acuerdo de financiamiento hasta 2023. Con esta última modificación a nuestro acuerdo, nuestros $1.8 mil millones de fondos asignados apoyarán estudios adicionales de refuerzo y de refuerzo en adolescentes para nuestra vacuna, lo que refleja la inversión continua del gobierno de los EE. UU. para apoyar las expansiones de nuestra etiqueta. Agradecemos el apoyo continuo del gobierno de los EE. UU. y, en el futuro, vemos una oportunidad de buscar acuerdos de adquisición para suministrar dosis a los EE. UU.
Con frecuencia nos relacionamos con ministros de salud, autoridades de salud pública y KOL de todo el mundo, y está claro que existe una fuerte demanda de una alternativa efectiva a base de proteínas que sea segura, efectiva y estable en el refrigerador para facilitar el transporte y el uso. -sitio de almacenamiento. Además, a medida que se reciben dosis de nuestra vacuna en todo el mundo, creemos que la elección del consumidor desempeñará un papel cada vez más importante en el impulso de la demanda.
A través del perfil tranquilizador de tolerabilidad y seguridad de Nuvaxovid, estamos seguros de que la utilización de la vacuna en barra puede respaldar las preferencias a lo largo del tiempo, generando una demanda adicional ahora y en el futuro.
Pase a la diapositiva 6. A medida que ejecutamos el lanzamiento comercial de Nuvaxovid, hemos preparado nuestra infraestructura de fabricación global con sitios en todo el mundo que producen vacunas a escala comercial de manera constante. A través de nuestra asociación con Serum Institute, así como con nuestras instalaciones propiedad de Novavax y otras asociaciones de fabricación, tenemos una capacidad de biorreactor significativa para la producción de antígenos y logramos una producción a gran escala de nuestro adyuvante Matrix-M, respaldando juntos nuestra capacidad anual de más de 2 mil millones de dosis. .
Ahora pase a la diapositiva 9 -- pase a la diapositiva 7. Al evaluar la demanda del mercado global de Nuvaxovid, los datos actuales demuestran la necesidad continua de vacunación primaria, refuerzos y para el mercado pediátrico. Todavía existe la necesidad de aumentar las tasas de vacunación a nivel mundial. De hecho, los datos de los CDC muestran un aumento persistente en la tasa de mortalidad de los no vacunados en los últimos meses, lo que reitera la necesidad urgente de entregar nuestra vacuna a nivel mundial. Estos datos muestran que las tasas de mortalidad son más bajas para aquellos que reciben una dosis de refuerzo.
Además, es necesario reforzar para aumentar la protección en comparación con aquellos que solo han recibido la serie primaria, especialmente a medida que continúa emergiendo la variación de COVID-19. Creemos que esto presenta una oportunidad adicional para que Nuvaxovid apoye la lucha contra la pandemia en curso.
Pase a la diapositiva 8, donde brindamos una descripción general de la oportunidad de mercado en las indicaciones primarias, de refuerzo y pediátricas, así como las oportunidades globales para garantizar el acceso equitativo a la vacuna. Para la vacunación primaria, creemos que Nuvaxovid puede servir como una alternativa deseable para aquellos que dudan y para aquellos que desean opciones de vacunas adicionales.
También esperamos que la disminución de la inmunidad y la aparición continua de cepas variantes impulsen la demanda continua de refuerzo y revacunación anual y creemos que nuestra vacuna está idealmente posicionada para satisfacer esta necesidad a través de su capacidad demostrada para producir respuestas inmunitarias sólidas contra la variación.
En las poblaciones pediátricas, vemos la necesidad continua de una opción de vacuna diferenciada. Nos alientan los resultados positivos de nuestra expansión pediátrica en nuestro ensayo de fase III PREVENT-19 anunciado a principios de este mes, que demostró el gran potencial de nuestra vacuna para servir como una alternativa para las poblaciones pediátricas.
Y finalmente, a escala global, vemos brechas significativas en el acceso a las vacunas, que creemos que Nuvaxovid puede abordar a través de su perfil favorable de distribución y almacenamiento.
Con eso, me gustaría cederle la palabra a Filip para discutir nuestro plan de desarrollo clínico y detalles adicionales y datos clínicos recientes para Nuvaxovid. Filip?
Filip Dubovsky
Gracias John. Pase a la diapositiva 9. John describió las 3 áreas principales en las que vemos una oportunidad para que una vacuna tenga un impacto adicional. Estamos recopilando datos clínicos para respaldar tanto la expansión de la etiqueta como las recomendaciones de políticas.
Vayamos a la diapositiva 10 y hablemos sobre la vacunación primaria. Como describió John, seguimos buscando autorización de emergencia en territorios adicionales para la vacunación primaria. Paralelamente, estamos leyendo datos de nuestros estudios de Fase III para aprobaciones perceptibles. Esperamos presentar nuestra BLA en la segunda mitad de este año. También estamos recopilando datos adicionales para que nuestra vacuna se pueda usar para poblaciones adicionales y de una manera más flexible, para permitir un mejor uso.
Hoy daré un par de ejemplos. Uno de nuestro conjunto de datos BLA de nuestro estudio de fase III del Reino Unido y otro estudio que lanzamos recientemente en Sudáfrica.
Vaya a la diapositiva 11. Diseño [imperceptible] del estudio de fase III de EE. UU., el estudio de fase III del Reino Unido. En total, 15.000 participantes han recibido la vacuna y han recibido placebo. El criterio principal de valoración fue la enfermedad leve, moderada o grave confirmada por PCR que comenzó 7 días después de la segunda dosis.
Pase a la diapositiva 12. Esta diapositiva describe la aparición de variaciones durante la realización del estudio. Los casos para la valoración de la eficacia primaria se recopilaron durante 3 meses durante una ventana de tiempo del 10 de noviembre al 24 de enero, como se marca en el recuadro verde. Puede ver que la mayoría de los pacientes fueron causados por la variante alfa, que surgió durante la realización del estudio.
Ahora vayamos a la diapositiva 13. Aquí vemos los datos de eficacia primarios que se usaron para obtener la aprobación para la autorización de uso de emergencia. Los datos se recopilaron durante ese período de 3 meses, lo que representa una mediana de 55 días de vigilancia. Hubo 10 casos en el grupo de la vacuna, 96 casos en el grupo de placebo con una eficacia resultante de aproximadamente el 90%. Todos los casos graves ocurridos en el grupo de placebo se debieron a un recuento bajo de casos, esto no fue específicamente significativo.
Así que pasemos a la diapositiva 14. Los datos que presentaré hoy representan los datos de BLA MAA, los criterios de valoración de la eficacia se recopilaron durante un período de 6 meses y se marcaron en el cuadro verde de la diapositiva. La variante alfa continúa siendo la variante predominante durante la ventana de recolección de eficacia.
Ahora vayamos a la diapositiva 15 y veamos algunos datos. Aquí, hemos mostrado datos de seguridad de alto nivel. El perfil de seguridad es muy consistente con estudios previos. Las tasas de eventos son bajas y el equilibrio entre el grupo vacuna y placebo, los eventos graves, severos y adversos, los de especial interés ocurrieron con frecuencias muy bajas.
Pasemos a la diapositiva 16. Aquí tenemos los datos de eficacia del placebo [indiscernible] recopilados durante el período de vigilancia de 6 meses, lo que representa una mediana de aproximadamente 100 días de vigilancia. Hubo 24 casos en el grupo de la vacuna y 134 casos en el grupo de placebo, lo que arrojó una eficacia de la vacuna del 82,7 % con un auge inferior superior al 73 %. Esto es consistente con el reno sobre la descomposición de los anticuerpos para esta vacuna y para todas las demás vacunas contra el covid. Es importante destacar que este conjunto de datos ampliado, tuvimos una cantidad adecuada de casos para demostrar estadísticamente la eficacia de la vacuna contra la enfermedad grave. Vimos una eficacia de la vacuna del 100 % con un intervalo de confianza de límite inferior superior a 0.
Ahora pasemos a la diapositiva 17. Esta es una representación gráfica de la protección. El grupo de vacunas está en azul, mientras que el grupo de placebo está en gris. El grupo de la vacuna y el grupo del placebo divergieron el día 0, que fue el día en que se administró la segunda dosis de la vacuna, lo que indica que la eficacia puede observarse al comienzo del programa de vacunación primaria.
Ahora vayamos a la diapositiva 18. Los datos de esta diapositiva representan nuestra primera evaluación de la protección contra infecciones. La infección está diseñada y definida como que aún se convierte a la proteína N o que es PCR positiva, por lo que captura tanto los casos sintomáticos como los asintomáticos. Este análisis incluyó una recopilación a través del conjunto de datos extendido.
En general, hubo 36 casos en el grupo de la vacuna y 195 casos en el grupo de placebo, lo que arrojó una eficacia de la vacuna del 82,5 % con un estrecho límite inferior del 75 %.
Bien, pasemos a la diapositiva 19 para un breve resumen. Presenté datos del corte de datos ampliado que se utilizará para respaldar el BLA MAA o de nuestro estudio de fase III del Reino Unido. La seguridad de primera línea continúa siendo tranquilizadora, la eficacia clínica se mantuvo con la disminución esperada a medida que disminuían las respuestas inmunitarias, la eficacia de la vacuna contra la enfermedad grave se mantuvo sin casos graves durante el período relacionado con los gastos. La vacuna demostró protección contra la infección que recapitula lo que vimos en nuestros estudios con primates no humanos. Y esto tiene implicaciones potenciales para la transmisión, así como para la promoción de secuelas de COVID a largo plazo. Si no está infectado, puede confiar en el virus o [indiscernible] junto con COVID. Bueno.
Bien, pasemos a la diapositiva 20 y hablemos sobre el estudio que comenzamos la semana pasada. En este estudio, estamos evaluando horarios de dosificación alternativos. -- en personas que viven con el VIH, estamos evaluando un programa de 3 dosis y un programa de dosificación extendido para definir el mejor enfoque para vacunar a los participantes inmunocomprometidos.
Además, estamos comparando nuestro programa de Clase 60 y 21 días con el programa de 0 y 70 días para generar datos que respaldarán una mayor flexibilidad en el uso de nuestra vacuna en el mundo real. Este estudio comenzó el viernes pasado y es un ejemplo del enfoque que estamos adoptando para ampliar el alcance de nuestras poblaciones de vacunación primaria. .
De acuerdo, pase a la diapositiva 21 y hablaremos brevemente sobre la potenciación. Para el refuerzo heterólogo, nos alientan las adaptaciones de las políticas en algunos países, que permiten la vacunación y el refuerzo heterólogo. Continuamos colaborando con grupos académicos y gubernamentales para recopilar datos adicionales, y esto se utilizará para iniciar nuestros propios estudios en el segundo trimestre.
Para el refuerzo homólogo, nuestros datos iniciales y las presentaciones reglamentarias aprovecharán el estudio de fase II de USC Australia, así como los datos del estudio de fase II de Sudáfrica. Detallaré algunos de esos datos en la siguiente diapositiva. Anticipamos que estará listo para su presentación regulatoria en el segundo trimestre. Se obtendrán datos adicionales de nuestro estudio de Fase III, en el que impulsamos a todos los participantes. Y como mencionó John, hemos recibido apoyo del gobierno de los EE. UU. para ampliar el estudio de adolescentes e incluir la estimulación.
Ahora vayamos a la diapositiva 22 y revisemos algunos de los datos que respaldarán la indicación de potenciación inicial. Estos son datos indicativos de nuestro estudio de fase II de EE. UU. y Australia. Las primeras 2 barras mostraban la respuesta de neutralización de tipo salvaje después de 2 dosis en el estudio de fase III de México, Reino Unido y EE. UU. Encima de las barras están los altos niveles de eficacia vistos de nuevo en las cepas más cercanas a la cepa original, así como la variación. Como recordatorio, se determinó que la mayoría de los casos en ambos estudios eran varianza.
En la tercera barra está la respuesta inmunológica que vimos después de una sola dosis de refuerzo de 6 meses. Puede ver que las respuestas neutralizantes inducidas fueron 4,5 veces más altas que las asociadas con la protección en los estudios de Fase III, lo que nos da motivos para creer que podríamos tener una eficacia comparable o superior después de una dosis de refuerzo.
Ahora pase a la diapositiva 23. La calidad de las respuestas inmunitarias es tan importante como la magnitud de la respuesta inmunitaria. Esta diapositiva muestra la respuesta neutralizante frente a las variantes prototipo, Delta y Omicron. Este es un ensayo riguroso realizado en el Laboratorio Matt Frieman en la Universidad de Maryland, que mide una utilización del 99 %.
En el lado izquierdo están los resultados después de 2 dosis, neutralizando las respuestas inmunes que se conservaron contra todas las variantes. Hay una disminución de cuatro veces entre la cepa original y la variante Omicron. En el lado derecho, puede ver que después de un solo impulso, hubo un gran aumento de los títulos de neutralización contra todas las variantes. Los niveles absolutos después del refuerzo se compararon favorablemente con los observados en sus 2 dosis. Quiero recordarles que en nuestro estudio de Fase III, vimos una protección del 96 % al 100 % contra un prototipo después de 2 dosis, que se muestra aquí en negro en el lado izquierdo y 82 % contra Delta que se muestra en azul en el lado izquierdo. .
Bueno. Pase a la diapositiva 24 y hablemos de los niños. Hemos concluido el estudio en niños de 12 a 18 años de edad y planeamos presentarlo a nuestros reguladores globales en el primer trimestre. De hecho, ya hemos enviado el informe del estudio clínico a las agencias reguladoras que tienen mecanismos para aceptar el envío de datos clínicos antes de la presentación completa. Como hemos detallado anteriormente, tenemos previsto iniciar un estudio de desescalada de edad en el segundo trimestre. Pero permítanme revisar algunos datos de nuestro estudio en adolescentes para mostrarles por qué estamos tan entusiasmados con la indicación pediátrica.
Pase a la diapositiva 25. Esta diapositiva revisa nuestros datos de adolescentes. Es importante destacar que logramos nuestro criterio principal de valoración de la eficacia, que mostró que las respuestas inmunitarias en jóvenes de 12 a 18 años no fueron inferiores a las de los adultos jóvenes y de bajo nivel en la parte principal del estudio de fase III. De hecho, esas respuestas fueron 1,5 veces más altas que las observadas en adultos. Desde una perspectiva regulatoria, al lograr este criterio de valoración, se considera que la eficacia en la parte adulta del estudio se aplica al adolescente. Además, aunque el número de pacientes fue modesto, observamos una eficacia del 82 % frente a la variante Delta.
Ahora pasemos a la diapositiva 26. A pesar de que aquí está la reactogenicidad local que compara a los jóvenes de 12 a 18 años con los de 18 a 25 años, en general, el adolescente se compara favorablemente con los adultos jóvenes. Se observó un pequeño aumento en la hinchazón leve y el enrojecimiento después de esos 2, probablemente debido al crecimiento del adolescente. Todos los eventos fueron de corta duración con una media de duración de 1 a 2 días.
Ahora pasemos a la diapositiva 27 y veamos los síntomas de solicitud. La reactogenicidad solicitada también fue favorable y se comparó bien entre adolescentes y adultos jóvenes. Hay un pequeño aumento en la fatiga de grado 3 en los equipos, sin embargo, en general, las tasas de todos los grados de fatiga fueron más bajas que en los adultos jóvenes. Todos los eventos son de corta duración, con una mediana de duración de 1 día, excepto el dolor muscular, que fue de 2 días.
La razón por la que estamos tan entusiasmados con estos datos es porque la reactogenicidad parece favorable en comparación con los adultos jóvenes, a pesar de que la respuesta inmunitaria es significativamente mayor que la observada en los adultos más jóvenes. Esto puede ser un buen augurio para la evaluación de vacunas en niños pequeños y puede ayudar a aumentar la aceptabilidad de la vacuna en este grupo de edad.
Finalmente, vayamos a la diapositiva 28 y veamos nuestra cartera de proyectos a corto plazo. Aquí se muestra nuestra tubería a corto plazo, y quiero señalar algunos de los aspectos clínicos destacados. Como hemos hablado desde Nuvaxovid, continuaremos trabajando en nuestras expansiones de etiquetas y políticas, incluidas las indicaciones pediátricas y de refuerzo.
Para la vacuna Omicron, hemos dicho anteriormente que tenemos 1 en desarrollo. Todavía no está claro si se necesita una vacuna Omicron. He compartido datos de que nuestra vacuna ha funcionado bien contra todas las variantes en los estudios de fase III de EE. UU. y el Reino Unido, y nuestras respuestas inmunitarias contra el sonido de la variante Omicron, especialmente después de una dosis de refuerzo. Sin embargo, estamos en medio de una campaña de GMP en la fabricación de la vacuna, y el material estará disponible a fines del primer trimestre. Nuestro plan es realizar un estudio de cambio de tensión inmediatamente después.
En este tipo de estudios, obtenemos la licencia al comparar la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna Omicron con las respuestas inmunitarias inducidas por la cepa reciente, que es similar a lo que se hace para la influenza cuando las cepas cambian anualmente. En lo que respecta a nuestro estudio combinado de influenza de COVID, está completo y se está analizando.
Como recordará, el estudio exploró una amplia gama de dosis de antígenos para la vacuna combinada, así como para la vacuna tetravalente contra la influenza por sí sola. Esperamos que los resultados estén disponibles en abril. Y en base a esos resultados, realizaremos los estudios de Fase II para confirmar formulaciones específicas que incluiremos en el estudio fundamental.
Bueno. Permítanme darle la palabra a Jim para discutir nuestros resultados financieros.
James Kelly
Gracias Filip. Pase a la diapositiva 29. Esta tarde, anunciamos nuestros resultados financieros para el cuarto trimestre y todo el año 2021. Comenzaré con una descripción general del rendimiento de los ingresos totales de todo el año 2021 y nuestra posición de efectivo al final del año y luego mi comentario será centrarse principalmente en los resultados del cuarto trimestre.
Para todo el año 2021, Novavax registró ingresos totales de 1100 millones de dólares, un hito para la empresa. Estos 1100 millones de dólares reflejan un crecimiento del 141 % en los ingresos totales año tras año y consisten en 949 millones de dólares en ingresos por subvenciones y 198 millones de dólares en regalías y otros ingresos. Los ingresos por subvenciones han sido una importante fuente de capital para financiar nuestro programa clínico Nuvaxovid y ampliar nuestras capacidades de fabricación comercial. Durante 2021, registramos ingresos por subvenciones de $811 millones y $135 millones del gobierno de EE. UU. y CEPI, respectivamente. Según los acuerdos del gobierno de EE. UU., tenemos $800 millones de fondos restantes y esperamos reconocer la mayor parte de esta cantidad durante 2022. Para 2022, no esperamos reconocer una cantidad importante de ingresos por subvenciones de CEPI ya que hemos completado el actividades financiadas en virtud de este acuerdo.
Terminamos 2021 con $1.5 mil millones en efectivo y recibimos un pago adicional de $350 millones de Gavi en el primer trimestre de 2022. Esto significa que Novavax está bien capitalizado a medida que lanzamos Nuvaxovid a nivel mundial.
Pase a la diapositiva 30. Pasando a nuestros resultados del cuarto trimestre de 2021. Novavax registró ingresos totales de $222 millones en comparación con $280 millones en el cuarto trimestre de 2020. Las regalías y otros ingresos del cuarto trimestre de 2021 aumentaron a $127 millones en comparación con $20 millones en el año anterior y reflejan las regalías adicionales de nuestros socios licenciatarios en sus ventas a Corea del Sur e Indonesia.
Los ingresos por subvenciones del cuarto trimestre de 2021 de $95 millones se comparan con los $259 millones del año anterior. La disminución de los ingresos por subvenciones se debió a la finalización de la actividad de ampliación de la fabricación financiada por CEPI a principios de 2021.
Registramos gastos operativos totales de $ 1 mil millones en el cuarto trimestre de 2021, incluidos $ 963 millones para I + D. Esto refleja un aumento significativo en los gastos de I+D en comparación con el mismo trimestre del año anterior y el tercer trimestre de 2021. Este aumento fue principalmente el resultado del reconocimiento acelerado de los gastos de arrendamiento integrados vinculados a nuestros acuerdos de fabricación por contrato y el gasto de Nuvaxovid inventario de prelanzamiento que en el futuro se capitalizará en el balance. Ninguno de estos elementos impactan el flujo de efectivo en el período y al contabilizar estos costos de fabricación en 2021, esperamos un menor costo de los gastos de bienes vendidos en períodos futuros. Revisaremos el concepto de COGS de costo inferior al total en nuestra llamada del primer trimestre.
Cuando buscamos comprender la tasa de ejecución operativa de los costos de I+D durante 2021, creemos que nuestra tasa de ejecución de gastos de I+D del primer al tercer trimestre es un mejor punto de partida para estimar las tendencias futuras de los costos de I+D. Esperamos que nuestros gastos de I+D para todo el año 2022 sean inferiores a los de 2021, y una parte significativa de los costes de I+D de 2022 seguirá siendo financiada por el gobierno de EE. UU.
Registramos gastos generales y administrativos de $84 millones en el cuarto trimestre de 2021 en comparación con $61 millones en el cuarto trimestre de 2020. Esto aumentó los gastos generales y administrativos como resultado de nuestro apoyo al lanzamiento de Nuvaxovid, y esperamos que los gastos generales y administrativos continúen creciendo en 2022 a medida que mejoramos aún más nuestras capacidades comerciales para llevar Nuvaxovid a los mercados de todo el mundo. Y finalmente, para el cuarto trimestre de 2021, registramos una pérdida neta de $846 millones en comparación con una pérdida neta de $178 millones en el cuarto trimestre de 2020.
Vaya a la diapositiva 31, donde brindaremos una descripción general de nuestra orientación financiera para 2022. Como se mencionó anteriormente, esperamos lograr ingresos totales para todo el año 2022 de entre $4 mil millones y $5 mil millones. Como recordatorio, los ingresos totales reflejan todas las fuentes, incluidas las ventas de productos en Nuvaxovid por parte de Novavax, ingresos por subvenciones, regalías y otros ingresos. Esperamos compartir nuestro progreso hacia la realización de esta guía de ingresos totales y planeamos proporcionar orientación adicional relacionada con los gastos operativos de todo el año 2022 en futuras llamadas de ganancias.
Con eso, me gustaría darle la palabra a Stan para discutir nuestras próximas prioridades estratégicas.
Stanley Erck
Gracias, Jim. Nos complace informar los resultados de un cuarto trimestre altamente productivo, que refleja nuestra rápida transición hacia una organización comercial global. Con los resultados significativos logrados hasta la fecha y nuestra expectativa de lograr $4 mil millones a $5 mil millones de ingresos totales solo en este año, me gustaría finalizar la llamada de hoy brindando una descripción general de nuestras áreas estratégicas de enfoque para el resto del '22.
En el frente comercial, hasta el '22, distribuiremos dosis a nivel mundial a nuestros clientes para cumplir con nuestros objetivos de ingresos. En el frente regulatorio y de fabricación, esperamos obtener autorizaciones adicionales donde ya las hemos presentado, incluso en los EE. UU. Buscaremos la aprobación total de nuestra vacuna, incluida la presentación de nuestra BLA en la segunda mitad del '22. Agregaremos sitios de fabricación adicionales a nuestras presentaciones y fabricaremos dosis para satisfacer toda nuestra demanda actual y adicional para 2022. Y finalmente, desarrollaremos -- avanzaremos en el desarrollo clínico de otras vacunas candidatas en nuestra cartera, incluido el desarrollo clínico continuo para expandir el uso de Nuvaxovid a indicaciones adicionales, como refuerzos y en la población pediátrica, así como continuar el desarrollo de nuestra vacuna Omicron y avanzará nuestra vacuna combinada contra la influenza COVID, que es un componente clave de nuestra cartera. Esperamos anunciar los datos en abril e iniciar una prueba de Fase II que también incluirá un brazo independiente de NanoFlu, lo que nos acercará un paso más a la obtención de la licencia de nuestro producto.
Gracias por tu atención. Ahora se lo pasaré al operador para preguntas y respuestas.
Sesión de preguntas y respuestas
Operador
[Instrucciones del operador]. Nuestra primera pregunta de hoy viene de Roger Song de Jefferies.
Jiale Song
Felicidades por todo el progreso. Entonces, mi primera pregunta es sobre la guía de ventas o la guía de ingresos. Creo que eso es muy agradable. Usted proporcionó una guía general de $4 mil millones a $5 mil millones. ¿Podría proporcionar algún comentario sobre el desglose entre las ventas de productos como APA o frente a las regalías y los grandes y otros ingresos?
Stanley Erck
Sí, lo tomaré. Este es Stan. Y la gran mayoría está relacionada con la venta de productos. Y de eso, la gran mayoría está relacionado con las ventas de productos de Nuvaxovid. Y así registramos las ventas de productos de Nuvaxovid ya que el producto ha pasado a manos de nuestros clientes.
En las ventas de nuestros socios, como Serum, registramos la parte de las ventas que son ingresos relacionados con nosotros a través de regalías. Y así, prácticamente todas las ventas relacionadas con productos, con la excepción de las subvenciones del gobierno que mencionó Jim, se expandirían en gran medida en 2022 y en el orden de magnitud de alrededor de $600 millones a $800 millones, en ese rango.
James Kelly
De los $800 millones, esperamos que más de la mitad ocurra en 2022.
Stanley Erck
Si. Bueno. Así que son ingresos relacionados con el producto.
Jiale Song
Adelante, lo siento. ¿Hola?
Stanley Erck
¿Próxima pregunta? Si. Lo siento, ¿me perdí algo?
Jiale Song
Si. No, sí, eso es genial. Y luego, con respecto a los datos de la vacuna COVID [indiscernible] en abril de este año, entonces, ¿puede proporcionar algún tipo de expectativa y cuál es el punto de decisión para avanzar a la Fase II?
Stanley Erck
Si. Así que entramos en esta prueba sabiendo ya algunas cosas. Sabemos cómo fue nuestra. la respuesta a nuestra vacuna contra la influenza e incluso en un ensayo de inmunogenicidad de Fase III, sabemos a partir de estudios preclínicos que lo que queríamos mostrar era que al juntar la vacuna contra el COVID y la NanoFlu, ninguna suprime la respuesta inmunitaria. al otro. Y en animales, descubrimos que necesitamos confirmar eso en humanos, pero estamos bastante seguros de que esos datos estarán disponibles para nosotros.
Y luego tomamos una gama bastante amplia de brazos de vacunas, para poder llegar a una conclusión sobre qué nivel de dosis queremos entre la gripe y el COVID en varios brazos. Y eso será realmente clave porque es una vacuna más complicada. Y ahí, queremos asegurarnos de que tenemos la dosis correcta. Así que ese es el objetivo del ensayo de Fase I/II. Creo que nos dará información para entrar en un ensayo de Fase II que confirmará la selección de dosis, y eso será a finales de este año.
Jiale Song
Genial. Tal vez solo una última de mí es que, recientemente, su competidor Sanofi y GSK, proporcionaron algunos datos positivos para su vacuna basada en proteínas. ¿Y tal vez solo tenga curiosidad sobre cómo afectará esto su adopción comercial de la vacuna Novavax?
Stanley Erck
Si. No creo que tenga mucho impacto en nosotros en este momento. Quiero decir que es difícil para nosotros hablar sobre un producto competitivo cuando no hemos visto los datos, y no sabemos el momento en que se presentarán o ingresarán al mercado. Así que, basándonos en lo poco que hemos visto, confiamos bastante en que nuestra combinación de datos de eficacia y seguridad y el hecho de que estamos en el mercado nos dará una buena ventaja sobre cualquier posible competencia.
Operador
Nuestra próxima pregunta viene de Charles Duncan de Cantor Fitzgerald.
Charles Duncan
Stan y equipo, felicidades por su buen desempeño durante un entorno desafiante a lo largo del '21. Además, gracias por la orientación de ventas. Quería preguntarte un poco más de detalle sobre eso. En términos de... usted dijo que fue impulsado principalmente por las ventas reales de Nuvaxovid, ¿podría darnos algo de información sobre el momento? ¿Es esta una compilación trimestral? ¿O anticiparía la mayor parte de las ventas en la primera mitad de este año y luego se mantendría relativamente estable durante el transcurso del año?
Stanley Erck
Bueno, no estamos... lo siento, Charles, pero no estamos dando orientación trimestral. Y entonces se nos ocurrió... tenemos estos APA que están en su lugar. Tenemos calendarios de fabricación, que los respaldarán. Y es el momento de nuestros clientes y cuando quieren sus envíos determinará el ritmo trimestral de estos. Y, por supuesto, habrá una salida bastante rápida porque ya hemos anunciado que hemos enviado 27 millones de dosis a Europa para su posterior distribución a nuestros clientes.
Así que mucho ha salido por la puerta. Tenemos. como también señaló John, tenemos un pedido de 42 millones de dosis solo de Europa en el segundo trimestre. Y, pero en cuanto a una mayor definición de dosis y dosis por trimestre, no podemos brindar esa orientación en este momento.
Charles Duncan
Bueno. Eso es genial. Estamos bien con eso. Sin embargo, con respecto a la guía, ¿Depende de la aprobación de los USA.? No parece, pero ¿esa horquilla de mil millones de dólares de los $4 billones a los $5 billones, depende de la aprobación y el uso en los Estados Unidos?
Stanley Erck
Creo que Estados Unidos representa un potencial alcista para nosotros.
Charles Duncan
Bueno. Y luego, en relación con la BLA, mencionó la BLA en Europa y luego la posibilidad de presentar una solicitud de BLA aquí en los Estados Unidos. ¿Puede darnos un poco de información sobre qué trabajo adicional debe realizarse para respaldar una presentación de BLA aquí en los EE. UU.? ¿Y está indicando que deberíamos olvidarnos de una autorización de uso de emergencia y centrarnos realmente en BLA?
Stanley Erck
No es la respuesta a la última pregunta, pero dejaré que Filip intervenga y tal vez brinde alguna opinión sobre BLA.
Filip Dubovsky
Por supuesto. Creo que, solo para reiterar, vamos a por todas con nuestra EUA. Estamos en contacto con la FDA periódicamente para asegurarnos de que se respondan todas las preguntas. Así que espero seguir adelante con eso. Y como saben, no controlamos el ritmo con el que revisan la presentación, esperamos que nuestro paquete tenga éxito en un futuro cercano. .
Los datos clínicos que se requieren para el BLA y el MAA son muy similares. Lo que realmente buscan es seguridad a largo plazo y es una seguridad a largo plazo del producto. EE. UU. es diferente de algunos territorios, incluida Europa, en que, de vez en cuando, quieren mucho estudio de consistencia de bloques. Ese es un pequeño estudio adicional que tendríamos que realizar para respaldar el BLA de EE. UU. en lugar de los MAA.
Ahora que se ha dicho todo eso, una condición para que obtengamos las MAA es que primero obtuviéramos las EUA exitosas antes de pasar a la licencia del plan. Y ese es el camino que vamos a seguir también en los Estados Unidos.
Charles Duncan
Bueno. Eso es súper. La última pregunta rápida es sobre la seguridad, ya que la mencionaste. Así que supongo que me pregunto si ha visto alguna incidencia descomunal de miocarditis en pacientes, o en personas que luego se vacunaron. ¿Y eso cambia con el tiempo a medida que los rastrea con el tiempo, algún incidente?
Filip Dubovsky
Si. Así que, por supuesto, nos tomamos muy en serio la seguridad. Y anteriormente anunciamos que en cualquier base de datos de seguridad tan grande como la nuestra, espera ver casos en el grupo de la vacuna y el placebo. Lo que te puedo decir es como esos índices de miocarditis o balanceados entre el grupo vacuna y placebo.
Además, sabe que nuestra seguridad ha sido adjudicada por cerca de una docena de reguladores a nivel mundial y si escudriña nuestra etiqueta, verá que no tenemos miocarditis que haya tenido una reacción a medicamentos en ninguna de nuestras etiquetas. Ahora que se dice todo eso, como se reconoce que la nuestra es una base de datos relativamente pequeña, solo aproximadamente 60,000 personas. Entonces, a medida que comencemos a vender millones y millones de dosis, tendremos una mejor capacidad para comprender si existe algún riesgo de miocarditis o no.
Charles Duncan
Bueno. Muy bien. Eso es útil. Felicidades por el progreso del año pasado y en este año.
Operador
Nuestra próxima pregunta proviene de Georgi Yordanov de Cowen & Company. .
Georgi Yordanov
Felicidades por todo el progreso para mí también. Solo una aclaración sobre la guía. ¿Hay un cronograma esperado en los países que han firmado los APA para los que debemos aceptar las dosis? Y nuevamente, en relación con los $ 4 mil millones a $ 5 mil millones, ¿espera que la mayoría de los APA firmados actualmente se cumplan este año?
Y luego, como seguimiento, nuestras estimaciones sugieren que podría generar $ 2 mil millones a $ 3 mil millones en flujos de efectivo en los próximos, digamos, 12 a 18 meses. ¿Cómo planea utilizar este efectivo? ¿Qué piensa sobre las posibles oportunidades de BD o la recompra de acciones?
John Trizzino
Aquí Georgi, John Trizzino. Así que sí, los APA están atrasados y respaldando todas las expectativas de nuestra guía de ingresos este año. Allí, por lo que normalmente no revelamos ningún tipo de detalle de las obligaciones de tiempo. Pero, como hemos comentado en la presentación, estamos realizando envíos generales a todas las APA. Entonces, creo que el momento de todos los envíos está en línea y nos sentimos muy seguros de cuáles son los APA que respaldan el reconocimiento de ingresos.
En lo que respecta a las oportunidades de BD, creo que probablemente se lo devolveré a Stan principalmente por eso, pero creo que probablemente sea una expectativa que utilicemos nuestro efectivo de manera efectiva. ¿Pero Stan?
Stanley Erck
Bien gracias. Gracias por esquivar eso, John. Entonces, sí, esperamos generar efectivo, y el efectivo se utilizará para invertir en nuestros proyectos internos, como la combinación de NanoFlu y otras partes respiratorias de nuestra franquicia. Parte de él se utilizará para explorar oportunidades de BD. Y creo que ahí es donde estará nuestro enfoque. Dudo que nuestro enfoque sea la recompra de acciones en los próximos 12 meses.
Georgi Yordanov
Eso es genial. Y luego solo un seguimiento rápido. Dado que potencialmente podría haber un importante mercado de refuerzo este otoño, ¿tal vez podría simplemente hablar sobre cómo se ve preparado para participar en él? Algunos de sus competidores han indicado planes para desarrollar impulsores bivalentes, ¿eso está en los planes? ¿Y podría generar datos para obtener la autorización antes del otoño? O, dados los sólidos datos que ya ha generado, ¿cree que la vacuna independiente será suficiente?
Stanley Erck
¿Dr. Dubovsky?
Filip Dubovsky
Gracias. Es una buena pregunta. Y, obviamente, estamos construyendo nuestra base de datos para el refuerzo homólogo, incluido el análisis de múltiples rondas de refuerzo de la Fase II en EE. UU., Australia, que ahora vacuna a personas con 4 dosis superiores y los estudios que estamos planeando para el refuerzo heterólogo también prevén 3 o 4 dosis de refuerzo además de la vacunación heteróloga. .
Entonces no lo es, realmente no está claro para nosotros si se requerirá una reducción. Para nosotros está claro que se requerirá una vacuna específica de Omicron. Pero vamos a estar preparados para ambos. Entonces, el diseño del estudio inicial requiere mirar a Omicron en comparación con el prototipo original [indiscernible]. Pero cómo insertamos el producto bivalente en ese estudio o en un estudio posterior o en un estudio alternativo, lo estamos decidiendo en este momento.
Supongo que debería decir que saben que nuestra dosis... nuestro nivel de antígeno es muy, muy bajo en nuestra vacuna. Y no hay ningún problema para nosotros en incluir antígenos ultra adicionales. Puede ver eso en nuestro producto contra la gripe, que la cantidad de rango que tenemos es mucho, mucho más alta que la que tenemos en la vacuna COVID. Por lo tanto, no es una limitación tecnológica específica para nosotros tener una vacuna polivalente, incluida la vacuna bivalente.
Operador
Nuestra próxima pregunta proviene de Mayank Mamtani de B. Riley Securities.
Mayank Mantami
Felicitaciones por un trimestre y un año productivos, y gracias por proporcionar una perspectiva útil para [indiscernible]. Y permítanme pasar, gracias por la guía de ingresos allí. Entonces, pero la primera pregunta, que causa cierta confusión sobre los números del cuarto trimestre, tal vez pueda preguntarle a Jim. Entonces, 2 partes sobre la metodología de reconocimiento de ingresos y costos aquí. Entonces, como ha reconocido las dosis acumuladas en P&L y tal vez avanzando en el balance general, ¿podría aclarar si seguimos asumiendo la fabricación de alrededor de 2 mil millones de dosis este año? Y lo que es más importante, sería útil comprender la tasa OpEx. Sé que dijo que 1T a 3T es un mejor indicador, pero obviamente, la gente está interesada en conocer su generación de flujo de efectivo este año. Entonces, OpEx es una parte importante de la ecuación. Y luego tengo un seguimiento de la guía de ingresos.
James Kelly
Bueno, gracias por la pregunta. Y, por supuesto, sin duda anticipó un gran interés en nuestro... la forma de nuestro negocio a medida que comercializamos Nuvaxovid. Al brindar orientación sobre la tendencia de I+D, lo que compartimos con usted son las tendencias de I+D mediante las cuales estamos capitalizando el inventario, lo que significa que la gran mayoría de nuestra I+D es actividad clínica y luego, por supuesto, la fabricación en apoyo de la clínica.
Y eso es muy diferente de lo que vio en el cuarto trimestre, donde hubo un importante inventario previo al lanzamiento que en períodos posteriores encontraría su camino hacia nuestro balance general. La forma de I + D cuando compara 2022 con 2021 todo el año es que esperamos que 2022 sea más bajo. Así que con suerte, eso solo es útil. Proporcionaremos orientación adicional sobre la estructura de costos a partir del próximo trimestre. Así que no voy a poder dar más detalles sobre eso hoy. Reitero que hemos desarrollado nuestra capacidad de fabricación para producir hasta 2 mil millones de dosis al año.
Mayank Mantami
Bueno. Genial Bien. Y luego la segunda pregunta, tal vez para John, en términos del proceso de control de calidad que está ocurriendo en el país original, India, de donde provienen las vacunas, y luego llegan al país en particular, hay un proceso de control de calidad local y luego, posteriormente, hay reconocimiento de ingresos. Entonces, ¿puede aclarar? Cada país tiene diferentes tiempos y procesos. ¿Puede aclarar cuál sería la expectativa para EE. UU., por ejemplo? Y luego, ¿cómo se une todo esto para una declaración que presentó en la presentación del tercer trimestre de reconocer potencialmente $ 7.2 mil millones en APA en algún momento a lo largo de estos diferentes trimestres, trimestres iniciales? .
John Trizzino
Para aclarar, creo que a lo que hace referencia es a una divulgación sobre obligaciones de desempeño de $7.2 mil millones. ¿Es eso correcto?
Mayank Mantami
Eso es correcto.
John Trizzino
Bueno. Cuando vea nuestro KOL, dirá $ 8 mil millones, ¿verdad? Y es todo, desde los montos pendientes bajo la velocidad de trabajo de operación, nuestro libro de pedidos de APA, los hitos y los compromisos adyuvantes de nuestros socios licenciatarios. Así que hay una serie de elementos diferentes allí. Y, como puede ver, está por encima de nuestro rango de orientación de $ 4 mil millones a $ 5 mil millones. Y por lo tanto, esperaría que cumpliéramos con esas obligaciones de este año al próximo. .
Mayank Mantami
Genial. Y luego solo un seguimiento rápido para Fil en el próximo estudio combinado de NanoFlu COVID. ¿Eso incluiría una construcción bivalente o específica de Omicron, este estudio que está planeando? Y luego, genial ver los datos de durabilidad de 6 meses, algunos casos en la ola Delta. ¿Puede poner en contexto lo que pudimos haber visto de la vacuna aprobada por la EUA actualmente muy efectiva en ese período, tal vez de una manera comparable porque parece que la mayoría de los datos estaban en la ola Alfa?
Filip Dubovsky
Si. Así que déjame tomarte esto por separado. En este momento, nuestros planes son no usar Omicron en nuestra combinación en el estudio de Fase II. Ahora, algo de eso dependerá de lo que suceda a medida que evolucione la pandemia. Tendremos esa vacuna a mano, y ciertamente no sería un problema incluir Omicron en el estudio tetravalente. Lo que estamos buscando es más una prueba de concepto. Y al incluir la cepa prototipo allí, podemos hacer una comparación lógica directa con los estudios de Fase III que se asociaron con la protección, tanto en el Reino Unido como en los EE. UU.
Ahora, en cuanto a... creo que queremos que especule sobre cómo sería la protección duradera a medida que surjan cepas alternativas. Y como saben, no tenemos ningún dato sobre los otros datos de inmunogenicidad que compartí con ustedes, que muestran que tenemos una respuesta inmunitaria que reconoce a Delta, así como a Omicron, así como a una serie de otras variantes.
Ahora, si recuerda el Atlas y los datos de eficacia, aunque no tuvimos muchos casos, tuvo una buena estimación de eficacia contra Delta, que es del 82 % y el límite inferior de aproximadamente el 75 %. Y creo que eso es consistente con lo que los otros patrocinadores han demostrado en sus estudios contra Delta.
Operador
Nuestra próxima pregunta proviene de Eric Joseph de JPMorgan.
Eric Joseph
Sólo uno de confirmación para empezar. ¿Hay algo de sus interacciones con la FDA hasta ahora que sugiera que el pase EUA aún no está abierto? Creo que muchos inversores solo buscan confirmación de que el camino de la EUA con Nuvaxovid está realmente abierto. .
Y luego, en segundo lugar, en lo que se refiere a los requisitos no clínicos de BLA y la necesidad de demostrar la consistencia de la ley, ¿importa en qué instalaciones se generan? ¿Es suficiente el suero? ¿O necesitaría realizarlos en parte utilizando su propia cadena de suministro?
Filip Dubovsky
Así que tal vez responda a la segunda parte de la pregunta y solo resalte que Serum es, de hecho, parte de nuestra cadena de suministro. Y todas nuestras presentaciones globales se armonizaron para incluir el producto y el proceso de fabricación a partir de Serum como parte de su presentación. Ahora nuestra solicitud a la FDA incluye el SII como fabricante y, por lo tanto, se debe realizar el estudio de consistencia lote a lote para el material hecho en suero.
Eric Joseph
Bueno.
Stanley Erck
¿Y en el primero, el [indiscernible]?
Filip Dubovsky
La primera pregunta, es EUA todo el camino. Quiero decir, creo que nosotros y la agencia estamos trabajando para obtener una EUA para este producto lo más rápido posible.
Eric Joseph
Todo bien. Y tal vez solo un seguimiento de la segunda pregunta. En lo que se refiere a la fabricación, me refiero a que parte de la comunicación anterior era que esperaba complementar su complemento a los organismos reguladores con paquetes CMC adicionales. ¿Puedes... Supongo que hay algún momento actualizado que podrías estar proporcionando hoy?
Stanley Erck
No. Creo que el primer objetivo se cumplió con todos los archivos. Bueno, primero que nada, Filip dijo que armonizamos toda nuestra producción, lo cual es muy importante. Número dos, nuestras primeras presentaciones han sido con Serum porque están ahí con el volumen que puede servir a todos los diversos EUA. Y justo después de obtener esos EUA, que como recordarán, sólo han sido en las últimas semanas, reunimos paquetes para presentar sitios adicionales como SK en Corea y nuestra instalación CSD. Y entonces esos llegarán a tiempo. Serán complementos de todas nuestras presentaciones. Nos gustaría tener la flexibilidad de realizar envíos prácticamente a cualquier lugar desde cualquiera de nuestros planes.
Eric Joseph
Bueno. Solo para aclarar, finalmente, en lo que se refiere solo a la fabricación. Cuando se trata de la planta en Praga, acuerdos con Fujifilm, Diosynth y similares en términos de fabricación de API, supongo cuál es el. cuál debería ser el entendimiento actual de la integración de esas instalaciones como parte de la cadena de suministro de todos el comentario, ¿todo parece estar muy inclinado hacia Serum? Supongo que realmente hay... ¿deberíamos pensar en esas otras instalaciones que fabrican API que mencioné anteriormente como un factor en la cadena de suministro global?
Stanley Erck
Sí lo harán. Es solo que, teníamos, alguien tiene que ser el primero. El SII estaba allí y listo y ampliado y produciendo cantidades muy grandes, pero SK ha fabricado del orden de 100 millones de dosis que se incluirán en la cadena de suministro muy rápidamente. Y lo mismo para Praga. Y estamos trabajando, seguimos trabajando con Fuji.
Así que como digo, nos da múltiples opciones. Hemos hecho lo que dijimos que haríamos hace 2 años, que es pasar de 0 capacidad de fabricación a este nivel ahora, que francamente supera los 2 mil millones de dosis al año. Y eso nos da mucha flexibilidad en términos de suministrar pedidos anticipados e imprevistos que recibimos de varios gobiernos. Estamos en buen lugar.
Operador
[Instrucciones del operador]. Nuestra siguiente pregunta proviene de David Risenger de SVB.
David Risinger
Así que tengo algunas preguntas. La primera es, ¿podría comentar las perspectivas de margen bruto de la empresa? ¿Y cómo deberíamos pensar en el margen bruto? Porque hay muchos socios que tiene y es difícil tratar de estimar cuáles serían los diversos componentes de costos de las diversas fuentes de suministro.
La segunda pregunta es que el comunicado indica que inició un estudio de refuerzo de Fase III. ¿Cuándo espera generar datos de esa prueba y solicitar la aprobación de Booster en los EE. UU.? Y luego la pregunta final es para la vacuna específica de Omicron. Para eso, ¿cuándo planea enviar eso para su aprobación en los EE. UU. y, tanto como vacuna primaria como de refuerzo?
Stanley Erck
Así que déjame distribuir esto. Primero, se lo daremos a Jim para que hable o no sobre nuestros márgenes futuros, y luego se lo daremos a Filip, si puedo hablar con los demás.
James Kelly
Todo bien. Así que gracias por la pregunta. Y comenzaré diciendo que el margen bruto como porcentaje de los ingresos es un poco complicado porque tiene diferentes puntos de precio, ¿verdad? Así que tienes cierto grado de variabilidad dependiendo del precio del mercado local. Entonces, quizás sea más fácil verlo en términos absolutos. Así que esperamos que tengamos un precio o costo por unidad en, llámese, $3 a $5 por rango de dosis. Pero dicho esto, escuchó anteriormente que cancelamos y gastamos una buena cantidad de gastos de inventario en 2021.
Entonces, lo que eso significa es que a medida que avanzamos hacia 2022, comenzamos a reconocer las ventas y el COGS, vamos a tener períodos de lo que se llama 0 costo o COGS de bajo costo desde el principio, ya que nos dimos cuenta del beneficio de los gastos de fabricación que afectan a I + D. en 2021.
Filip Dubovsky
Bueno. Creo que como estaba delineando, e impulsando inicialmente. Y así supongo que voy a empezar. Así que en este momento tenemos el estudio de fase II en Australia y EE. UU., que tenemos entre manos, así como el estudio de Sudáfrica, que también está impulsando el estudio. Sabemos por nuestras interacciones con los reguladores que muchos consideran que esto es adecuado para obtener una indicación de refuerzo. Y hemos tenido conversaciones con MHRA, EMA, TGA, y todos parecen tener un camino para que nosotros revisemos los datos por sí mismos.
Si eso es suficiente para los EE. UU., ¿no está claro? En caso de que no lo sea, tenemos el estudio de refuerzo, que nosotros... en curso del estudio 301 de EE. UU. en el que dosificamos a esos participantes. Así que estará listo a su debido tiempo. Ahora ese estudio se inicia mucho más tarde que los otros 2. Por lo tanto, los datos no estarían disponibles por un tiempo. En resumen, ha sido muy claro y eso se basará en discusiones regulatorias con la FDA, si los datos que planeamos presentar en el primer trimestre, o en el segundo trimestre, lo siento, serán adecuados para obtener una indicación de refuerzo en los Estados Unidos
Creo que tenía una pregunta similar a la de las líneas de tiempo de EE. UU. para Omicron. Y no hemos revelado cuándo se leerá ese estudio.
David Risinger
Bueno. Y sólo un seguimiento rápido de eso. ¿Incluirá eso alguna evaluación de un refuerzo en ese estudio de Omicron que acaba de mencionar?
Filip Dubovsky
Si. Es un... no hemos entrado en detalles sobre el diseño de este estudio. Pero en resumen, vamos a estar mirando a las personas que han sido vacunadas con las vacunas de otras personas, principalmente porque ya no quedan más personas ingenuas en este mundo. Esa es la población más móvil para evaluar la vacuna. El diseño del estudio que tenemos en mente debería poder completar los datos que se requieren para una indicación de refuerzo, así como para el cambio de tensión. Así podrá servir para esta necesidad.
Operador
Y damas y caballeros, con eso, concluimos la sesión de preguntas y respuestas. Me gustaría volver a pasar la llamada de conferencia a Stan para cualquier comentario de cierre.
Stanley Erck
Gracias. Creo que las personas que nos han estado siguiendo durante algún tiempo reconocerán que este ha sido un trimestre muy transformador para nosotros. Somos una empresa generadora de ingresos. Tenemos obligaciones para respaldar esa generación de ingresos e informar al respecto. Estamos muy emocionados por esto. Ahora tenemos un proceso de fabricación que ha sido aprobado prácticamente por todo el mundo. Tenemos regularidad en nuestros envíos. Tenemos una buena cadencia y estamos deseando que cada trimestre hablemos más con ustedes.
Muchas gracias y sigan con sus preguntas. Hablaremos pronto.
Operador
Damas y caballeros, con eso, concluimos la conferencia telefónica de hoy. Le agradecemos por asistir. Ahora puede desconectar sus líneas.
