Joder con la vacuna de Moderna.
El artículo es demoledor.....
Moderna Covid19 Vaccine Getting Off to Questionable Star
Después de los comentarios del viernes de Trump de que Estados Unidos volvería a estar en el negocio con o sin una vacuna, una serie de otros líderes mundiales repentinamente advirtieron y contemplaron un mundo sin una vacuna Covid19 efectiva. Esto me hizo preguntarme si los primeros datos clínicos de la vacuna mRNA Covid19 observada de Moderna Inc. se estaban compartiendo entre los gobiernos occidentales.
De hecho, los primeros datos del programa se publicaron justo después del fin de semana y, según cualquier estándar de desarrollo normal de vacunas, el desarrollo del mRNA-nanopartícula de lípidos (LNP) mRNA-1273 habría terminado por seguridad en favor de un candidato alternativo, con suerte más seguro .
Señales de seguridad problemáticas
El objetivo principal de los estudios de fase I es la seguridad. El estudio probó 2 inyecciones musculares mensuales, cada una de 3 dosis ascendentes (25ug, 100ug y 250ug). Un objetivo secundario fue evaluar la inmunogenicidad, aunque a diferencia de entidades más conocidas como el virus de la influenza, el nuevo coronavirus desconoce el alcance y la naturaleza de la inmunogenicidad requerida para proteger a las personas de infectarse o desarrollar una enfermedad grave.
El comunicado de prensa provisional de fase I altamente selectivo e innecesariamente descriptivo, reveló no solo una, sino cuatro toxicidades inmunes de grado 3 en la pequeña muestra de 45 voluntarios sanos. Cabe destacar que 3 de ellas fueron manifestaciones sistémicas.
Efectos secundarios que recuerdan problemas graves de seguridad de LNP.
Esto es muy problemático para un LNP de ácido nucleico, porque a partir de la historia de tales terapias se sabe que pueden provocar respuestas inmunes innatas muy variables en la población humana. En el peor de los casos, esto puede provocar un shock anafiláctico que, si no se supervisa, puede provocar la muerte y también es la razón por la cual los LNP administrados por vía sistémica a menudo se usan con premedicación inmunosupresora y se reservan para enfermedades graves (por ejemplo, el medicamento ARNi ONPATTRO para la amiloidosis TTR).
Por lo tanto, habría sido extremadamente informativo e importante revelar si los eventos adversos sistémicos informados se correlacionaron y se vincularon temporalmente a las LNP que se escaparon del sitio de inyección del músculo a la circulación sistémica, o si se debieron a una respuesta inmune vigorosa a la antígenos generados Las últimas reacciones inmunes serían menos preocupantes y complementarias de eficacia, pero supongo que Moderna lo habría dicho si este hubiera sido el caso.
En reconocimiento de las señales de seguridad, Moderna Inc. ha reducido las dosis anticipadas para el próximo estudio de fase II de 50ug y 250ug a 50ug y 100ug originalmente previstas, y no me sorprendería si la dosis de 25ug fuera la dosis adecuada. el eventual estudio fundamental de fase III de estos caóticos planes de desarrollo.
Por lo tanto, la pregunta se reduce a si una dosis 4 veces menor que donde se estaban comenzando a ver toxicidades inmunes de grado 3 en un pequeño estudio de voluntarios sanos (y puede estar seguro de que no se revelaron muchos más eventos adversos de grado 1 y 2 relacionados con la vacuna ayer) le brinda la comodidad suficiente para que dicha vacuna se use en miles de millones de personas heterogéneas genéticamente y de otro tipo (salud, edad, etc.) en entornos menos supervisados.
Si desea destruir por completo la confianza pública en las vacunas, esta puede ser la forma de hacerlo.
Pero seamos generosos y supongamos que 25ug de ARNm-1273 no mata a demasiados. La pregunta entonces sería si el enfoque de ARNm y una dosis tan baja proporcionaron inmunidad suficiente al SARS-CoV-2.
No hay evidencia sustancial de eficacia
No aguantes la respiración
Para 8 sujetos, 4 cada uno a 25 y 100ug, se proporcionaron datos descriptivos de inmunogenicidad. A 25 μg, los "niveles de anticuerpo de unión estaban en los niveles observados en sueros convalecientes" en el día 43, 2 semanas después de la inyección de refuerzo.
Esto a primera vista parece prometedor, pero en realidad no es muy útil porque se sabe que las respuestas de anticuerpos en personas infectadas naturalmente son altamente divergentes y, de hecho, más pronunciadas en aquellos con un curso grave de la enfermedad.
Para sugerir aún más la eficacia predictiva, Moderna cita estudios internos de desafío con ratones en los que se dice que los títulos de anticuerpos correspondientes a los del estudio de fase I son protectores en ratones. Dado que el SARS-CoV-2 no se replica bien o no se reproduce en absoluto en ratones de tipo salvaje (y, en consecuencia, no produce enfermedades allí), este comentario no tiene sentido sin revelar la cepa de ratón utilizada.
¿Y qué hay de revelar estudios de desafío de monos mucho más significativos que Moderna Inc. seguramente debe haber hecho tal como lo hicieron el grupo de adenovirus de Oxford y Sinovac Biotech?
Juegos corporativos
En general, en un momento en que la colaboración y la transparencia son críticas y las publicaciones tempranas son posibles y rutinarias, sin proporcionar datos de nivel de anticuerpos, omitiendo si hubo respuestas inmunes celulares, etc., y sin una lista más detallada y una descripción de los efectos secundarios solo puede explicarse por un deseo de explotar esto para obtener el máximo beneficio financiero.
En consecuencia, Moderna no dudó ni un día en obtener más de $ 1.3B en una oferta de acciones de lo que deben ser inversores generalistas no familiarizados con el desarrollo de medicamentos. Al mismo tiempo, el nuevo zar de la vacuna Covid19, Moncef Slaoui, vendió sus más de $ 10 millones en opciones de acciones de Moderna a partir del martes por la mañana, eso es antes del lanzamiento público de los datos completos. Esta información privilegiada disfrazada de lavarse las manos con inocencia es realmente la guinda del pastel.
