Un artículo sobre los resultados de ratones y babuinos que se conoció ayer, y que como sabéis no es aun oficial.
https://www.news-medical.net/news/20200702/Novavax-SARS-CoV-2-vaccine-candidate-shows-promise-in-animal-models.aspxLa pandemia de COVID-19 continúa causando decenas de miles de infecciones diariamente. Sin una vacuna preventiva, terapéutica o antiviral, los científicos están trabajando a un ritmo agitado para encontrar una solución.
Ahora, un nuevo estudio publicado en el servidor de preimpresión bioRxiv * en junio de 2020 muestra que una vacuna de proteína espiga candidata puede inducir anticuerpos neutralizantes, respuestas antivirales de células T y protección contra la infección.
La proteína S del SARS-CoV-2 El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) está tachonado con espigas compuestas de glicoproteína. Estos son necesarios para la unión del receptor, que desencadena la endocitosis viral seguida de fusión de membrana entre la célula huésped y el virus. Esto permite que el virus ingrese al citoplasma y se replique. También estimula la respuesta inmune del huésped.
La glucoproteína espiga es una proteína de fusión, un precursor inactivo. En la interfaz S1 / S2, la proteína tiene un sitio de escisión de furina polibásico insertado de forma única, no visto en el anterior SARS-CoV. La unión de la proteína S, en el dominio de unión al receptor (RBD), al receptor de la célula huésped, provoca la escisión de la proteína en la interfaz, generando la subunidad S2, que se conserva en todos los coronavirus encontrados en infecciones humanas, y la tapa S1 que es más variable. Además de la RBD, la subunidad S1 también lleva el dominio N-terminal, mientras que la subunidad S2 lleva el péptido de fusión y otros dominios.
La proteína S se presenta como una proteína trimérica asociada no covalentemente. Al igual que otras proteínas de fusión, la proteína S trimérica experimenta un cambio conformacional desde su prefusión a la conformación postfusion, después de su unión al receptor de la célula huésped y la escisión proteolítica. El efecto de este cambio estructural es la exposición del péptido de fusión hidrofóbico, que permite que el virus se inserte en la membrana de la célula huésped. Los pasos posteriores incluyen la alineación de la membrana del virus-huésped, su fusión y la endocitosis del virus, por lo que ingresa al citoplasma.
El estudio: inmunización de animales con vacuna basada en espigas
El estudio actual informa el desarrollo de una vacuna de subunidad de pico basada en la proteína de pico de longitud completa de SARS-CoV-2. La estructura de proteína S de prefusión estable utilizada en esta vacuna se obtuvo mediante la introducción de una mutación en el sitio de escisión de furina, por lo que se sustituyeron dos residuos de prolina en el centro, haciendo que este sitio sea resistente a la escisión. Muestra una unión de alta afinidad al receptor ACE2 humano.
La cepa seleccionada, marcada como NVX-CoV2373, era termoestable, mostraba una unión específica y de alta afinidad al receptor, y era estable en condiciones estresadas tales como agitación prolongada, ciclos de congelación-descongelación y altas temperaturas.
El estudio utilizó ratones y primates no humanos (NHP) para evaluar la cepa de la vacuna en busca de antigenicidad y protección. Esto da como resultado el bloqueo de anticuerpos contra el receptor ACE2 humano y la neutralización de anticuerpos contra SARS-CoV-2. La vacuna se combinó con un adyuvante Matrix-M basado en saponina para evaluar el efecto sobre la inmunogenicidad.
Títulos altos de anticuerposLos ratones se inmunizaron con una dosis de cebado o con un cebador y un refuerzo, con 14 días de diferencia, en cualquiera de las cuatro dosis bajas (0,01 μg, 0,1 μg, 1 μg y 10 μg) con 5 μg de adyuvante Matrix-M.
Los ratones que recibieron una dosis en cualquiera de estas dosis desarrollaron altos títulos de IgG anti-S a las 3-4 semanas después de la inmunización. Aquellos que recibieron 10 μg también desarrollaron anticuerpos de bloqueo y neutralización dentro de este período con una sola dosis de cebado.
Cuando se agregó una dosis de refuerzo, los anticuerpos IgG más altos estaban presentes 7-16 días desde el refuerzo. Los ratones inmunizados con 1 μg o 10 μg de la vacuna adyuvante desarrollaron títulos altos de anticuerpos similares. En todas las dosis, el programa de cebado / refuerzo con la vacuna adyuvante provocó altos niveles de bloqueo y neutralización de los anticuerpos contra la proteína S.
El uso de un adyuvante mejoró significativamente el título de anticuerpos: a dosis de 0.1 μg, 1 μg o 10 μg, los ratones que recibieron la vacuna adyuvante tenían títulos más altos que a la dosis más alta sin adyuvante.
Mayores frecuencias de células B y TEl desarrollo de la inmunidad funcional depende de ambos componentes, el antígeno viral y el adyuvante. La frecuencia de IFN-γ +, TNF-α + e IL-2 + que secretan citocinas CD4 + y CD8 + T fue mucho mayor en los animales que recibieron la vacuna adyuvante en comparación con la vacuna simple.
También mostraron una mayor frecuencia de células T CD3 y CD8 multifuncionales, células T que secretan múltiples citocinas, en aquellos que recibieron la vacuna adyuvante. El desarrollo resultante de células T CD4 fue Th1 dominante o al menos equilibrado entre Th1 y otros fenotipos de células T.
La inmunización también indujo el desarrollo de células T foliculares auxiliares (Tfh) y de células B del centro germinal en el bazo, que son esenciales para mantener la producción de anticuerpos de alta afinidad. Descubrieron que cuando se combinaba con adyuvante, la vacuna inducía una respuesta inmune más robusta en ambos grupos de mamíferos, con el papel dominante desempeñado por las células T helper (Th) 1, que involucraban a las células B y T de los subtipos CD4 y CD8
