Artículo sobre ABRAXANE y THLD
http://www.biotechduediligence.com/1/post/2013/01/celg-celgz-thld-cris-selected-asco-gi-abstracts.html
TH-302 y gemcitabina (G+ T) frente a gemcitabina (G) en pacientes con cáncer de páncreas avanzado no tratado previamente (PAC).
Abstract No: 325
Citación: J Clin Oncol 30: 2012 (supl 34; abstr 325)
Antecedentes: TH-302 es un fármaco hipoxia orientada con una hipoxia-desencadenó 2-nitroimidazol componente diseñado para liberar el agente alquilante de ADN, bromo-isophosphoramide mostaza (Br-IPM), cuando se reduce la hipoxia severa. Un estudio de Fase 2B aleatorizado (NCT01144455) se llevó a cabo para evaluar el beneficio de G+ T a G dosis estándar como tratamiento de primera línea de la PAC.
Métodos: El diseño abierto, multicéntrico de dos niveles de dosis de TH-302 (240 mg/m2 mg/m2 o 340) en combinación con G frente a G sola (aleatorizados 1:1:1). G (1.000 mg/m2) y T se administraron por vía IV durante 30-60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28-días. Los pacientes del G podría cruce después de la progresión y ser asignados al azar a un brazo de G+ T. El criterio de valoración principal de eficacia fue una comparación de PFS entre los brazos de combinación y G solos (80% de potencia para detectar 50% de mejoría en la SSA con una cara alfa de 10%). La supervivencia global (SG) fue una variable secundaria.
Resultados: 214 pts fueron tratados; 163 (76%) en estadio IV y 51 (24%) IIIB. La mediana de edad 65 (rango 29-86); 126 M/88 F, 38% ECOG 0/62% ECOG 1. Recepción de 6 o más ciclos de: 32% G, 45% G + T240, T340 G+ 55%. La mediana de PFS fue de 3,6 meses frente a 5,6 en G mo en G+ T240 (p = 0,06) y 6,0 meses en G+ T340 (p = 0,01). La mediana de SG fue de 6,9 meses frente a 8,7 en G en G + T240 (p = 0,83) frente a 9,2 meses en G+ T340 (p = 0,80). 6 meses de SG fue de 57% en G vs 69% en G+ T240 (p = 0,12) y el 73% en G + 340 (p = 0,04); 12-mo SG fue de 26% en G vs 37% en G+ T240 (p = 0,18) y 38% en G + 340 (p = 0,13). Mejor respuesta RECIST fue del 10% en G vs 17% en G+ T240 y el 26% en G+ T340. 14 y 12 puntos en Sol cruzó al T240 y T340, respectivamente. La mediana de PFS fue puesto de cruce 1,8 meses frente a 2,9 en T240 T340 en mo (p = 0,13). La mediana de SG fue puesto de cruce 2,6 mo en T240 vs 13,4 meses en T340 (p = 0,01). EA que llevaron a la discontinuación fueron: 16% G, 17% G + T240 y 12% G + T340. Erupción cutánea (47% en G + T340) y estomatitis (42% en G + T340) fueron mayores en combinación, 3 pts GRD 3 erupción. Grd trombocitopenia 3/4 fueron de 11% O, 39% G + T240 y el 63% G+ T340 y neutropenia Grd 3/4 fueron 31% G, 56% G + T240 y T340 G+ 60%.
Conclusiones: La combinación de G plus 302-TH mejoró la SLP de piel G. y toxicidad de la mucosa y mielosupresión fueron las más comunes TH-302 EA relacionado con ningún aumento de la interrupción del tratamiento. Un estudio de fase 3 de TH-302 (340 mg/m2) en combinación con G está prevista con el sistema operativo como el punto final primario de eficacia. La información del ensayo clínico: NCT01144455.