Historias Plitidepsianas.
El pasado día 5 se publicó el “preprint” del estudio liderado por el Dr. Guisado titulado:
Resultados y características clínicas del uso compasivo de plitidepsina para pacientes adultos inmunocomprometidos con COVID-19
La toma de datos se realizó entre el 1 de noviembre de 2021 y el 30 de marzo de 2022 o sea que han tardado 9 meses en publicarlo y sin ni siquiera estar revisado por pares. Quizá por no tener la categoría de un ensayo clínico. Este detalle ya es un indicador de la importancia que se le da.
Se administraron un total de 111 infusiones a 33 pacientes lo que significa que al menos 4 de ellos recibieron dos ciclos completos de Pliti. El cómputo sería:
33 pacientes*3 dosis + 4 pacientes *3 dosis =111.
No se registraron eventos de seguridad relevantes, (esto es importante tenerlo en cuenta).
Resultados:
1.- La mediana de tiempo desde el inicio de Pliti hasta la recuperación respiratoria fue de 8 días, con un intervalo de confianza del 95%.
Muy bien.
2.- El tiempo medio hasta la primera PCR negativa fue de 17 días.
Bastante bien
3.- La tasa de mortalidad fue del 16,3% y el intervalo de confianza del 95. Este último resultado lo calificaría de
Regular porque la tasa mortalidad de pacientes inmunodeprimidos y hospitalizados por COVID-19
no tratados con Pliti es del 31,3% (
https://jano.es/noticia-los-hospitalizados-por-covid-19-con-31893) es decir de haber sido tratados con Pliti, de cada 100 se salvarían 15 más (31,3-16,3) o sea la mortalidad disminuiría en solo un 15%.
Este porcentaje de mejora de la tasa de mortalidad del 15% habría que afinarlo mediante un ensayo comparativo, siendo éste el objetivo del proyecto Nereida, que ya ha arrancado como mínimo en Portugal.
El objetivo primario del ensayo Nereida es:
Evaluar la eficacia de la plitidepsina en grupos preespecificados de pacientes inmunocomprometidos con COVID-19 sintomático que requieren atención hospitalaria versus
control,
en términos de “mortalidad a los 30 días”.
Tiene cierta lógica que éste sea el objetivo primario porque del estudio del Dr. Guisado se desprende que la mejora observada en la mortalidad es del 15% un porcentaje relativamente bajo. La mejora de dicha tasa es un porcentaje que podría llegar al 25% porque el estudio del Dr. Guisado no finalizó el 30 de marzo de 2022. Ha proseguido y ya van por los 70 pacientes, llegándose a la conclusión que en un ensayo comparativo la tasa de mortalidad del brazo de control, y del brazo experimental podría ser del 40% y 17% respectivamente, (23% de mejora).
En relación a los objetivos secundarios de Nereida, (teniendo en cuenta los resultados del estudio del Dr. Guisado), está más o menos claro que el grupo experimental superará al de control en todo o casi todo: reducción viral, sintomatología, estado clínico, oxigeno suplementario, eventos o reacciones adversas, etc.
Nereida es un ensayo de Fase 2, por lo que de tener éxito podría concederse una aprobación acelerada de la Pliti para inmunodeprimidos con Covid. El mercado al que iría dirigido el fármaco sería más bien reducido por lo que no creo que los poderes fácticos del sector pongan ninguna objección a su aprobación y comercialización para ese fin concreto. Otro “cantar” sería el de Neptuno, que ahí sí hay mucho más mercado en juego y podría repetirse con la Pliti lo que en Veru Pharm sucedió con el Sabizabulin: Se interrumpió el ensayo por los resultados espectaculares y luego no se aprobó por razones de “estadística”. El objetivo es siempre el mismo: retrasar al máximo la salida al mercado de estos antivirales para dar tiempo a las big pharmas a sacar el suyo, más fácil de producir, más barato y con el mecanismo de acción de la Pliti. Lo peor que podría suceder a Neptuno es que se paralizara el proyecto a la vista de “los buenos resultados intermedios que se van obteniendo”. El calvario de Veru Pharm podría tener una segunda versión.
Me he desviado del tema Nereida. Lo que me faltaba por decir sobre Nereida es que el ensayo durará 12 meses (me imagino que serán 18) y se realizará en 50 hospitales de 11 países: Belgica, Chequia, Francia, Grecia, Hungría, Italia, Paises Bajos, Polonia, Portugal, España y Reino Unido (UK).
El total de pacientes inmunodeprimidos con covid que ser tratarán será de 150: 10 en UK y 140 en el resto de países. Como el número de pacientes por hospital ha de ser un digito “par”, (1 por brazo), pues unos hospitales tendrán 2 pacientes, otros 4 y hasta habrá de 6, supongo.
Nereida puede finalizar a mitad de 2024, aprobarse a principios de 2025 y la Pliti comercializarse a finales de este año o en 1Q2026. El problema será el de siempre: que dependerá de las Autorizaciones Temporales de Uso de cada país y las negociaciones del precio de la Pliti en cada país se eternizarán.
Total que a corto plazo no le veo mucho futuro a la Pliti, ni por parte de Nereida ni por Neptuno. El Zepzelca presenta mejores perspectivas, pero ya me he enrollado bastante y si tengo tiempo otro día hablo de la Lurbi.