Participaciones del usuario Carlagarcia

Carlagarcia 21/09/24 20:16

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

El estudio sobre el uso del antidepresivo vortioxetina para el tratamiento del glioblastoma es este: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03224-y.No se realizó ningún ensayo clínico en pacientes donde se pudiera constatar la eficacia clínica directamente, como la reducción del tumor o el aumento en la supervivencia. Lo que se hizo fue tomar muestras de glioblastoma extirpadas de 27 pacientes durante cirugías, y luego, en el laboratorio, aplicar vortioxetina a esas muestras para analizar los cambios en la viabilidad celular y la expresión génica.Si bien el estudio muestra que vortioxetina tiene potencial preclínico al reducir la viabilidad de las células tumorales y activar ciertas vías antitumorales, como la vía AP-1/BTG, aún queda un largo camino antes de que este fármaco pueda llegar al mercado como tratamiento para el glioblastoma. Esto implicaría la realización de ensayos clínicos en humanos, fases de prueba para verificar su seguridad y eficacia en vivo, entre otros.Además, siendo vortioxetina un fármaco con patente vencida o próxima a vencerse, es poco probable que haya inversores dispuestos a invertir en su desarrollo como tratamiento para el glioblastoma, dado que los retornos financieros serían limitados. Es probable que este estudio sirva de base para futuras investigaciones, pero no es esperable que vortioxetina llegue al mercado para este uso en el corto plazo. El estudio también podría atraer la atención de algunos médicos que lo consideren para uso fuera de indicación ("off-label"), aunque esa es una decisión que implica el riesgo de que la jefa de servicio te envíe a los tribunales y el Departamento de Salud te multe con 600.000 euros.

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Carlagarcia 21/09/24 06:57

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Yo creo que muchos habéis metido demasiado dinero en un tema en el que no habéis desarrollado los conocimientos necesarios para poder juzgar el proyecto.Cuantos habéis leído los estudios y ensayos de Laminar y de la competencia?Quantos habéis leído los casos de éxito y habéis dimensionado correctamente el potencial de la oportunidad.Uno salta diciendo que en Ability hay fondos y gente muy espabilada que han ganado un pastón, pues que explique porqué han fundido tiempo y dinero en dos ensayos fase 2a, pulmón y endometrio, para luego cambiar completamente a un 2b de páncreas. A ver quién se atreve a llamar a Ability por esto y a ver quién tiene suerte y no le mandan a freír espárragos por tocar las pelotas cuándo no es un fondo.Esto no es el Ibex dónde las valoraciones que se dan a las empresa en base a esta o aquella noticia Aquí hay un molècula que pasa o no pasa el fase 3, si lo hace alarga la vida de mucha gente y eso tiene un valor X haga o no haga chistes Pablo, o diga o o dejé de decir Carles.Laminar ha recibido el adelante sin modificaciones con el valor estadístico de solo 45 pacientes en abierto y ya le están leyendo los datos de los 66 para la aprobación condicional. Ability està por ver si se atreve recolectar para un fase 3 con sus 500 pacientes o si la licencia en un fase 2b por bastante menos que un 20%.Hacedme un favor y no molestéis al personal por vuestro desconocimiento y falta de control emocional. Ya falta poco para los pri eros resultados. Si a alguien le tiembla el pulso que no ponga más dinero.La molècula se va o no se va aprobar? Con que nivel de eficacia y seguridad lo hará? Hay o no hay competencia en esa indicación terapèutica? La diana terapèutica de la molécula es extensible a otras áreas? Será o no una diana terapèutica única en esas otras áreas?Esas són las preguntas que os tenéis que hacer y resolver en la medida de lo posible para que cuando el Lam561 se extienda a metástasis cerebral por ejemplo no digáis.... Hay si li hubiera sabido....Personalmente opino que tanto Carles como David mostraron muy poca profesionalidad en Linkedin. Lo veo a menudo en mi sector que no tiene nada que ver en Linkedin. Personas con puestos de responsabilidad que en Linkedin sueltan cualquier cosa sin pensar dos veces lo que dicen y caen en el ridículo. Lo mejor que podía haber hecho Carles era llamar a David y pedirle que borre el comentario por esto o aquello, y viceversa de David al ver la respuesta. Ninguno de los dos habla bien de sus proyectos pero son cosas que les pasan a muchos profesionales. En cierto modo simplemente reflejan una tensión psicológica interna por lo prolongado que son estos proyectos con riesgo y es una reacción humana como la que muchos habéis mostrado aquí, pero esto no quita que las tensiones se puedan gestionar mejor que disparando desde el teclado.

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Carlagarcia 20/09/24 21:23

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Yo entiendo que en su día Carles seleccionó del catálogo de moléculas patentadas por Pablo el ácido 2-hidroxilinoleico y fue él quién la patentó para el cáncer y el que se lo ha trabajado para llegar hasta dónde están.Es poco cortés que David salga a ponerse la medalla en un post de Ability y Carles tiene razón al decir que no ha oído nunca a hablar de mieliterapia dado que no aún no es un término aceptado por la comunidad científica y cuándo lo esté no será de aplicación para el ácido 2-hidroxilinoleico tal y como se ha estudiado su acción.Dicho esto, el LAM561 tiene más potencial terapéutico.

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Carlagarcia 20/09/24 21:19

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Si bien Carles tiene la patente del ácido 2-hidroxilinoleico para cáncer: WO2018210830A1Pablo tiene varias patentes que podrían cubrir el uso del ácido 2-hidroxilinoleico para cualquier fin: Enantiómeros de 2-hidroxiderivados de ácidos grasos (ES2773784T3):Esta patente menciona específicamente derivados 2-hidroxilados de ácidos grasos, lo cual podría incluir al ácido 2-hidroxilinoleico. La patente detalla enantiómeros de compuestos de fórmula [-], lo que sugiere que derivados de ácidos grasos con hidroxilación en la posición 2 podrían estar cubiertos.Use of hydroxyoleic acid and related compounds in the manufacture of drugs (US8778995B2):Aunque se refiere principalmente al uso de ácido hidroxioléico y sus compuestos análogos, el concepto de derivados de ácidos grasos con hidroxilación en posiciones similares podría incluir el ácido 2-hidroxilinoleico, dependiendo de cómo estén definidos los análogos.2-hydroxy-triacylglycerol compounds for use in the treatment of a disease (ES2731251T3):Esta patente menciona compuestos 2-hidroxilados, en este caso triacilgliceroles, lo que indica que también cubre derivados con hidroxilación en la posición 2, una característica compartida con el ácido 2-hidroxilinoleico.La patente Enantiómeros de 2-hidroxiderivados de ácidos grasos parece ser la que tiene mayor relación directa, ya que menciona específicamente derivados de ácidos grasos con hidroxilación en la posición 2, lo que incluye estructuralmente al ácido 2-hidroxilinoleico.

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Carlagarcia 20/09/24 21:08

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La diferencia química clave entre ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico) y LAM561 (ácido 2-hidroxioleico) radica en el número y la posición de los dobles enlaces en sus cadenas de carbono. Ambos son ácidos grasos de 18 carbonos con un grupo hidroxilo (-OH) en la posición 2, pero sus diferencias estructurales en los enlaces dobles afectan sus propiedades biológicas y físicas.Diferencias clave:Diferencias en el número y posición de los dobles enlaces:ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico):Fórmula molecular: C₁₈H₃₂O₃.Enlaces dobles: Tiene dos dobles enlaces en las posiciones 9 y 12 (como el ácido linoleico).Estructura: CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH(CH₂)₇CH₂OH.Configuración: Pertenece a la categoría de los ácidos grasos poliinsaturados, debido a sus dos dobles enlaces.LAM561 (ácido 2-hidroxioleico):Fórmula molecular: C₁₈H₃₄O₃.Enlace doble: Tiene un solo doble enlace en la posición 9 (como el ácido oleico).Estructura: CH₃(CH₂)₇CH=CH(CH₂)₇CH₂OH.Configuración: Es un ácido graso monoinsaturado, con solo un doble enlace.Grado de saturación:ABTL0812 es poliinsaturado (dos dobles enlaces), lo que implica que es más flexible y tiene un punto de fusión más bajo que los ácidos monoinsaturados. Esto podría influir en su interacción con membranas celulares y proteínas.LAM561 es monoinsaturado (un doble enlace), lo que lo hace más estable que los ácidos poliinsaturados, pero con menos flexibilidad en la cadena de carbono.Configuración estructural:ABTL0812 tiene una estructura más compleja debido a sus dos dobles enlaces, lo que puede afectar la forma en que interactúa con las membranas celulares y las proteínas.LAM561 tiene una estructura más simple con un solo doble enlace, lo que lo hace más similar al ácido oleico natural, un componente principal de los lípidos de membrana.Resumen de las diferencias:ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico): Poliinsaturado con dos dobles enlaces en las posiciones 9 y 12.LAM561 (ácido 2-hidroxioleico): Monoinsaturado con un doble enlace en la posición 9.Esta diferencia en la cantidad y localización de los dobles enlaces les confiere diferentes propiedades biológicas y físicas, lo que también puede influir en su mecanismo de acción a nivel celular.

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Carlagarcia 20/09/24 20:52

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ABLT0812 no modifica directamente la estructura de la membrana celular. Su acción principal se centra en la inhibición de vías de señalización clave, como la vía PI3K/AKT/mTOR, que regulan la proliferación, supervivencia y apoptosis de las células cancerosas. Estas inhibiciones pueden llevar a cambios indirectos en la funcionalidad de la membrana, pero no a una modificación física o directa de su composición.Los cambios observados en la membrana celular de células tratadas con ABLT0812 se deben a los efectos secundarios de la apoptosis y el estrés celular inducido. Estos efectos incluyen:Externalización de fosfatidilserina (PS), un marcador de apoptosis.Alteraciones en la permeabilidad de la membrana, que son parte del proceso de apoptosis, pero no son resultado de un ataque directo a la membrana.Por lo tanto, aunque ABLT0812 puede afectar indirectamente la membrana celular a través de la inducción de apoptosis y la modificación de vías de señalización celular, no la modifica directamenteLa acción más directa de ABLT0812 está relacionada con la activación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), específicamente PPARα y PPARγ. Estos receptores nucleares son factores clave en la regulación del metabolismo celular, incluyendo la diferenciación, la proliferación, y la apoptosis de las células.Mecanismos de acción de ABLT0812 sobre PPAR:Activación de PPARα y PPARγ: ABLT0812 es un agonista de ambos receptores. Cuando se activan, los PPAR regulan la expresión de genes implicados en el metabolismo de lípidos y glucosa, lo que afecta directamente a la supervivencia y proliferación celular. En células cancerosas, esta activación interrumpe el metabolismo tumoral, haciéndolas más vulnerables al estrés metabólico y a la apoptosis.Inducción de apoptosis: A través de la activación de PPAR, ABLT0812 promueve la muerte celular programada en células tumorales. Los receptores PPARα y PPARγ regulan vías metabólicas que disminuyen la energía disponible en la célula cancerosa, lo que puede inducir apoptosis cuando la célula no puede compensar el estrés energético.Inhibición de la vía mTOR: ABLT0812, mediante la activación de los PPAR, inhibe indirectamente la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, que es crucial para la supervivencia y el crecimiento de muchas células cancerosas. Esta inhibición reduce la proliferación celular y aumenta la sensibilidad de las células a las terapias.

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Carlagarcia 11/09/24 16:17

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No, el impuesto se patrimonio no se paga cuando ganas dinero. Se paga tanto cuando la ganas como cuando lo pierdes. Lo pagas cada año solo por ser residente en España y tener el dinero en el banco o invertido en lugar de pasártelo en un Lamborghini. Por eso solo existe en España y es impensable en Estados Unidos. Otra cosa es si eres rico de verdad y empiezas con los trapicheos de la puertas traseras que han habilitado para los de siempre.

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Carlagarcia 11/09/24 15:50

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Tendrás que vender acciones para pagar el impuesto y cuando hayan pasado 10 años y veas lo que han subido y generado en dividendos esas acciones que vendiste para pagar el impuesto de patrimonio te darás cuenta de que en realidad has pagado el impuesto de patrimonio x10 o x20 via coste de oportunidad.Ya verás la gracia que te hace el segundo, tercer, quarto,... año que pagas el impuesto de patrimonio, que por algo solo se paga en España.Yo encantado de pasar por caja el día que cobre dividendos o venda acciones con plusvalías, y también de pagar el IVA y el IRPF. Pero vender acciones que van como un cohete para pagar el impuesto de patrimonio me pone enfermo. Más aún si solo lo pagas cundo eres residente en España porqué en este país ganar dinero genera envidia.

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Carlagarcia 11/09/24 14:45

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Mejor no cotizar en ninguna parte para no pagar impuesto de patrimonio.Imagínate que cierra el año con una subida de vertigo y en abril que es cuando tienes que pasar por caja se ha desplomado.España es el único país del mundo que tiene un impuesto como el de Patrimonio. Ni los países más comunistas ni los más liberales lo tienen.

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Carlagarcia 11/09/24 14:42

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Ambas son ácidos grasos per interactúan de forma muy distinta. Ablt0812 es un agonista de 2 receptores Ppar. Hay muchos agonistas Ppar e interactuar a través de un receptor no es ninguna novedad científica. Quizás por eso Pablo la lienció para que llegara a clint pensando más en salvar vidas que en proteger el Lam561 un agonista Ppar por más bueno que sea no será competencia directa de una molécula que se ancla en la membrana, cambia su densidad y reduce o aumenta la presencia de receptores, balsas lipídicas,..

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