Covid usa nuestras proteínas contra nosotros. Una nueva estrategia busca bloquear eso.
Los científicos están explorando tratamientos que seguirían siendo efectivos independientemente de cómo evolucione el virus.
31 de octubre de 2022
Con Estados Unidos adentrándose en su tercer invierno completo de la pandemia en medio de temores de que las nuevas variantes evadan la inmunidad de las vacunas y las infecciones previas, algunos científicos están buscando formas de mitigar la evolución resbaladiza del coronavirus al bloquear las proteínas humanas que usa contra nosotros.
Si la estrategia funciona, tiene el potencial de abordar varias deficiencias de los tratamientos y vacunas actuales, incluida su incapacidad para prevenir infecciones y mantener la eficacia frente a un virus cambiante. El enfoque también podría proteger a las personas con sistemas inmunológicos demasiado débiles para tolerar las vacunas.
El virus depende de nuestras proteínas para hacer copias de sí mismo y realizar otras funciones. Cerrar su acceso a una proteína crucial sería como privar a un depredador de alimento u oxígeno. Además, dado que algunas proteínas humanas son secuestradas por múltiples virus, un solo tratamiento podría usarse para combatir un amplio espectro de enfermedades.
Solo en el último mes, aparecieron dos estudios que respaldan la promesa de apuntar a las proteínas humanas en el tratamiento de covid-19: uno publicado el martes en la revista
Science Signaling , el otro, que aún no ha sido revisado por pares, publicado en el
sitio web científico bioRxiv .
Pero existe un serio desacuerdo sobre el riesgo potencial que implica la alteración de nuestras propias proteínas, y algunos científicos afirman que no se ha comprometido suficiente dinero para explorar este enfoque.
Los $ 577 millones en fondos gubernamentales dedicados a acelerar el desarrollo de antivirales para combatir covid-19 excluyeron el trabajo dirigido a proteínas humanas, dijo Charles Rice, virólogo de la Universidad Rockefeller y ganador del Premio Nobel de medicina 2020, junto con otros dos, por el descubrimiento del virus de la hepatitis C.
“Muchos de nosotros estábamos bastante decepcionados con esa exclusión”, dijo Rice. “Ambos enfoques deberían funcionar y deberían aplicarse”.
Carl W. Dieffenbach, director de la División de SIDA del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, defendió la financiación de los nueve Centros de Descubrimiento de Fármacos Antivirales y dijo que abordaba una "brecha crítica". Agregó que los investigadores pueden solicitar subvenciones para examinar tratamientos que actúan sobre las proteínas humanas, un enfoque cubierto por un programa de los Institutos Nacionales de Salud llamado ACTIV.
“Si elige el objetivo correcto, puede hacer que las cosas funcionen”, dijo Dieffenbach, y agregó: “Tengo un sano escepticismo” sobre el desarrollo de medicamentos que se dirijan a las proteínas humanas.
Señaló que tanto la ivermectina como la hidroxicloroquina se dirigen a las proteínas humanas, pero aún no han demostrado ningún valor en la lucha contra el covid-19. Además, dijo que apuntar las drogas a nuestras propias proteínas “corre un riesgo significativo de daño grave”.
Pero otros minimizan el potencial de daño, ya que los regímenes de tratamiento para covid-19 serían breves.
“La toxicidad es un problema mucho menor si toma un medicamento solo cinco días, en lugar de cinco años”, dijo Nevan J. Krogan, autor del estudio publicado en bioRxiv y director del Instituto de Biociencias Cuantitativas de la Universidad de California en San Francisco. Hizo hincapié en la importancia de comprender y adaptar los tratamientos a las acciones específicas del virus.
Al principio de la pandemia, Krogan y un grupo de colaboradores internacionales
mapearon cientos de proteínas humanas y las proteínas virales que dependen de ellas, y elaboraron una lista de 69 compuestos con el potencial de interrumpir esas interacciones. Casi 20 han entrado en ensayos clínicos contra la covid-19. Krogan está especialmente interesado en uno,
la plitidepsina , que proviene de una especie de chorro de mar que se encuentra solo en las aguas de la isla española de Ibiza. Dijo que el medicamento ha sido efectivo en el tratamiento de ratones infectados con cada una de las principales variantes de coronavirus.
La farmacéutica española PharmaMar ha puesto en marcha un ensayo clínico de fase 3 de plitidepsina, que también se está explorando como posible tratamiento contra el cáncer.
“Lo que no se entiende ampliamente es que para todas las enfermedades, excepto las infecciosas, nos dirigimos a nuestras propias proteínas”, dijo Marc Feldmann, profesor emérito de la Universidad de Oxford. “Apuntar al anfitrión no es inusual. Es absolutamente rutinario”.
Un ejemplo es la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria que afecta a alrededor de 1,3 millones de estadounidenses. La enfermedad, en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca su propio tejido, produce inflamación dolorosa y dolor en las articulaciones. Los tratamientos se dirigen a las proteínas humanas involucradas en la inflamación.
Hasta la fecha, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha dado su aprobación total a dos tratamientos contra el covid-19: el antiviral remdesivir, que se administra por vía intravenosa a adultos y algunos niños, y el regulador del sistema inmunitario baricitinib, que se administra a algunos adultos hospitalizados. La agencia también otorgó autorización de uso de emergencia a varios anticuerpos fabricados en laboratorio, así como a dos píldoras antivirales, Paxlovid y Lagevrio, que los pacientes con covid-19 de leve a moderado pueden tomar en casa para reducir el desarrollo de una enfermedad grave.
Los médicos dicen que existe una clara necesidad de más tratamientos .
“Creo que realmente debemos centrarnos en el huésped”, dijo Otto Yang, jefe asociado de la división de enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA. “Parte de la razón por la que no tenemos un mejor tratamiento es que no entendemos completamente el proceso que conduce a una enfermedad grave”.
En particular, dijo Yang, se necesita entender más sobre la respuesta inmune masiva llamada tormenta de citoquinas, que a menudo es lo que mata a los pacientes con covid-19.
Raymond Dwek, director emérito del Oxford Glycobiology Institute, cree que una de las claves de los posibles tratamientos radica en evitar que las proteínas virales se plieguen en la forma tridimensional correcta necesaria para unirse a los receptores de nuestras células.
Dado que el virus no tiene el sistema de plegamiento de proteínas que necesita, secuestra la maquinaria utilizada por nuestras propias proteínas.
Este año, Dwek y otros escribieron en Proceedings of the National Academy of Sciences que buscar tratamientos dirigidos a nuestras propias proteínas podría permitir a los científicos “desarrollar medicamentos con un amplio potencial contra familias virales con potencial pandémico, no solo contra otros coronavirus”.
Aún así, algunos científicos creen que el virus eventualmente vencerá cualquier barrera que erigen los científicos.
“No importa qué medicamento apruebe, los virus finalmente encontrarán una forma de evitarlo”, dijo Craig Wilen, profesor asociado de medicina de laboratorio e inmunobiología en la Facultad de Medicina de Yale. Por ejemplo, el fármaco podría encontrar otra proteína que pueda proporcionar el mismo beneficio que la proteína bloqueada, solo que de una manera menos eficiente.
Wilen y otros investigadores creen que, en última instancia, es probable que la solución sea una terapia combinada, o un cóctel, que elimine las opciones de escape del virus. Los médicos ya utilizan esta estrategia para tratar el VIH y la hepatitis C.
Sin embargo, desarrollar un cóctel de medicamentos plantea otros desafíos, ya que puede requerir que los desarrolladores de diferentes medicamentos contra el covid-19 lleguen a acuerdos financieros.
“Tratar de desarrollar una terapia combinada es más un desafío comercial que un desafío científico”, dijo Wilen.
