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Carlagarcia 15/01/25 09:41
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Análisis del Valor Estratégico de la Adquisición de IDRx por GSK:La compra de IDRx por parte de GSK, con una inversión de hasta 1.127 millones de euros, representa un movimiento estratégico clave para fortalecer su posición en el área de oncología, específicamente en tratamientos dirigidos para tumores difíciles de tratar.---El Valor del Pipeline de IDRxIDRx se caracteriza por su enfoque en terapias de combinación de precisión para el cáncer, con un pipeline prometedor que incluye:1. IDRX-42Inhibidor de tirosina quinasa dirigido a mutaciones clave en el gen KIT, impulsor del crecimiento tumoral en GIST y de la resistencia a tratamientos actuales.Actualmente en fase clínica 1/1b, con resultados preliminares positivos que incluyen una tasa de respuesta del 53% en pacientes de segunda línea y designación de medicamento huérfano por la FDA.2. IDRX-73En desarrollo preclínico, dirigido a mutaciones de resistencia en GIST no impulsados por PDGFRA.Potencial para usarse en combinación con IDRX-42, lo que podría ofrecer beneficios terapéuticos significativos y abordar múltiples vías de escape tumoral.---Ingresos Potenciales de IDRX-42El fármaco IDRX-42 podría generar ingresos anuales significativos en el tratamiento del GIST. Basándonos en factores clave como el tamaño del mercado, el precio estimado y la tasa de penetración, se proyectan los siguientes escenarios:Escenario Conservador: Ingresos de alrededor de $1,000 millones al año, asumiendo una penetración inicial del 20%.Escenario Optimista: Ingresos de hasta $4,000 millones anuales, con una penetración del 50% y expansión potencial a otras indicaciones o combinaciones terapéuticas.Estos cálculos destacan el alto valor comercial de IDRX-42, especialmente en un mercado con opciones terapéuticas limitadas y una fuerte necesidad médica no cubierta.---ConclusiónLa adquisición de IDRx permite a GSK fortalecer su posición en oncología y capitalizar un pipeline innovador con alto potencial clínico y comercial. IDRX-42, en particular, podría convertirse en un tratamiento líder para tumores del estroma gastrointestinal (GIST), con ingresos proyectados que justifican ampliamente la inversión realizada. Este movimiento refuerza la estrategia de GSK de apostar por activos innovadores y con gran impacto en el mercado biofarmacéutico global.
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Carlagarcia 11/01/25 07:27
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
Buenas Jordi, Cuando dices: “Si alguien se ha excedido en sus inversiones debería reflexionar por qué lo hizo, porque nunca ha dejado de ser ni dejará de ser una inversión con un riesgo elevado”, estás asumiendo que quienes invierten no reflexionaron lo suficiente antes de tomar sus decisiones, a pesar de que lo hizo en base a la información facilitada en los webinars. Esto es como si mañana te despiertas y te dicen que, respecto a Bionure, resulta que, aunque el fondo la compró, Capital Cell se apalancó contra el dólar poniendo de garantía todos los contratos en los que los inversores solo tenían derechos de cobro, pero no derechos políticos (las stacks que están constituyendo últimamente). Y que, además, aunque esta posibilidad no estaba en el contrato que firmaste, sí aparece en el documento registrado en el mercantil de Holanda, al que tendrías que haber ido personalmente para obtener una copia y entender cómo se constituyó exactamente la inversión.Luego, también nos vendes la diversificación a través de Capital Cell como la mejor estrategia. Pero, si analizas caso por caso todas las inversiones pasadas, como he hecho yo, se observa que Capital Cell presume de sus rendimientos sin aplicar correcciones a aquellas empresas que llevan años sin alcanzar un milestone significativo. Muchas de estas compañías, en lugar de mostrar avances reales, se limitan a publicar contenido irrelevante en LinkedIn o a participar en seminarios sin aportar resultados concretos. La mayoría de estas empresas cerraron sus rondas hace ya varios años, y los avances son mínimos o inexistentes.Otro aspecto que no se menciona es la falta de seguimiento serio por parte de Capital Cell. Aunque la mayoría de las empresas se comprometen a informar a los accionistas cada tres meses, solo una minoría lo cumple. Y, cuando esto no sucede, Capital Cell no toma ninguna acción ni asume responsabilidad.Además, algunas rondas incluyen valoraciones y proyecciones de monetización que son claramente irreales. Por ejemplo, no tiene sentido pensar que alguien comprará una empresa por 50 millones cuando lanzar una competencia viable podría costar apenas 2 millones, como sucede con muchas medtechs que han salido en Capital Cell.He revisado a fondo el histórico de las 124 rondas cerradas y su evolución por distintas vías. Aunque reconozco que en los últimos dos años han mejorado mucho, especialmente desde que se abrieron a otros países de la UE, también es cierto que, en años anteriores, se colaron muchas compañías que resultaron ser auténticos desastres. Algunas siguen abiertas, pero no dudaría mucho en pensar que es porque cerrar una empresa cuesta más que mantenerla activa. Esto hace que Capital Cell niegue que se haya perdido dinero, aunque, en la práctica, esas inversiones no generan ninguna perspectiva real de retorno y el inversor tampoco puede deducirlas fiscalmente.Actualmente, en Capital Cell encontramos las siguientes rondas abiertas:24GeneticsNo cuenta con propiedad intelectual sólida. Es factible replicarla con relativa facilidad.DyCareSu patente clave (US11524204B2) está limitada a métodos basados en sensores físicos para medir fuerza y movimiento. Es muy probable que avances en IA y Computer Vision superen esta tecnología sin infringir la patente, además de ofrecer alternativas más accesibles.MgShellYa existen tecnologías alternativas en desarrollo para la administración de fármacos en enfermedades de la retina, buscando eliminar o reducir las inyecciones intravítreas. Algunas de estas son:Gotas oftálmicas para DMAE seca (preclínica).Implantes biodegradables (preclínica/animales).Lentes de contacto como dispositivos de liberación (preclínica).Sistemas de gelificación in situ (preclínica).Nanopartículas para liberación controlada (preclínica).Dispositivos combinados con cirugía mínimamente invasiva (fase I).Drones moleculares para terapias dirigidas (investigación básica).Tecnologías basadas en microagujas (preclínica avanzada).VB DevicesSe especula un éxit de entre 80 y 120 millones. Viendo la evolución de sus ventas y los desafíos de sus proyecciones de ventas en EEUU, es poco realista pensar que alguien acabará pagando esa cantidad.Digital AnatomicsLa competencia ya incluye players establecidos como Mazor Robotics (Medtronic), Globus Medical (ExcelsiusGPS), Stryker o NuVasive. Además, hay soluciones más accesibles, como guías quirúrgicas impresas en 3D genéricas ofrecidas por laboratorios locales como 3D Systems.VerigraftExisten competidores más avanzados en fase de desarrollo y con tecnologías más accesibles, como:Humacyte: Los HAV no personalizados son más eficientes de fabricar.CytoSorbents: Terapias que reducen la inmunosupresión.Apyx Medical: Biopolímeros avanzados que imitan tejidos biológicos.Emulate Inc.: Entornos vasculares simulados con microfluidos.Miromatrix Medical: Órganos bioingenierizados a partir de donaciones animales.TissueLabs: Andamios biológicos personalizados.Oxyprem Es una propuesta más realista: una tecnología destacada con propiedad intelectual sólida y bien protegida, dirigida a un mercado con necesidades médicas no cubiertas y sin competidores en desarrollo. Proyecta un retorno de x7, lo que, en comparación, resulta mucho más alcanzable y razonable aunque dudo que se pueda conseguir un exit tan pronto como se planeta.Ya puestos a dar consejos, te sugiero que seas cauteloso con las presentaciones de Capital Cell. Una buena ronda en Bionure no garantiza una tendencia, y, si tu estrategia solo pasa por diversificar porque no tienes certeza absoluta de dónde estás invirtiendo, puede ser más prudente apostar por ETFs de biotech. Estos ofrecen una exposición más amplia, con menor riesgo y regulados por la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC), lo que aporta un nivel adicional de seguridad.Yo personalmente me fío más de mi capacidad y criterios para valorar las rondas que de la capacidad para profundizar en ella de la Bioexpert Network y las aprobaciones que hacen AliraHealth y Elion.
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Carlagarcia 08/01/25 23:10
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
La FDA (Food and Drug Administration) también ha aprobado medicamentos basándose en datos de controles históricos en ciertas circunstancias específicas. Sin embargo, al igual que la EMA, la FDA tiene estándares muy estrictos para aceptar este enfoque y generalmente lo utiliza solo cuando no es factible realizar ensayos clínicos controlados aleatorizados (RCTs) debido a factores como la rareza de la enfermedad, la gravedad de la condición o la urgencia de las necesidades médicas. Aquí te detallo cómo lo maneja la FDA:---Condiciones para aceptar controles históricos:1. Enfermedades raras o huérfanas:La FDA permite el uso de controles históricos para enfermedades con poblaciones extremadamente pequeñas, donde los RCTs no son factibles.Ejemplo: Terapias para enfermedades ultrarraras como distrofias musculares genéticas o enfermedades metabólicas hereditarias.2. Condiciones graves o mortales:En enfermedades rápidamente progresivas o mortales, donde sería poco ético utilizar un placebo o retrasar el tratamiento, los controles históricos son una opción.Ejemplo: Algunos medicamentos oncológicos o terapias avanzadas para enfermedades como ALS (esclerosis lateral amiotrófica).3. Curso clínico bien definido:Se acepta el uso de datos históricos si la enfermedad tiene una progresión clínica predecible y bien documentada en la literatura o en bases de datos confiables.4. Falta de alternativas terapéuticas:Cuando no hay tratamientos aprobados para una enfermedad específica y los datos históricos son la única fuente viable de comparación.5. Datos históricos de alta calidad:La FDA exige que los datos históricos sean obtenidos de estudios previos bien diseñados, registros de pacientes confiables o literatura científica robusta.6. Diseño estadístico y metodológico riguroso:Los datos históricos deben analizarse utilizando técnicas avanzadas como:Emparejamiento de propensiones (propensity score matching).Análisis ajustados por covariables relevantes.Simulación estadística para minimizar el sesgo.7. Evaluación acelerada o condicional:La FDA puede otorgar aprobaciones aceleradas basadas en controles históricos bajo el programa de Accelerated Approval. Sin embargo, estas aprobaciones suelen estar condicionadas a realizar estudios confirmatorios posteriores a la comercialización.---Programas relevantes de la FDA:1. Orphan Drug Program:Facilita la aprobación de medicamentos para enfermedades raras utilizando enfoques más flexibles, incluyendo controles históricos.2. Accelerated Approval Pathway:Permite la aprobación basada en sustitutos razonables de eficacia, incluidos datos históricos, especialmente para enfermedades graves.3. Breakthrough Therapy Designation:Ofrece apoyo regulatorio intensivo para tratamientos innovadores con datos preliminares prometedores, lo que puede incluir controles históricos.4. Real-World Evidence (RWE):La FDA ha comenzado a aceptar datos de la práctica clínica real, que pueden incluir controles históricos, como parte de su iniciativa de incorporación de RWE en aprobaciones de medicamentos.---Ejemplos de aprobaciones basadas en controles históricos:1. Spinraza (nusinersen):Terapia para la atrofia muscular espinal (SMA), donde se usaron datos históricos para respaldar la eficacia en la población objetivo.2. Zolgensma:Terapia génica para SMA, donde los datos de controles históricos jugaron un papel clave debido a la rareza de la enfermedad.3. Blincyto (blinatumomab):Aprobado para leucemia linfoblástica aguda (LLA), utilizando controles históricos para mostrar mejoras en la supervivencia.4. Terapias oncológicas:En ciertos tipos de cáncer, especialmente cuando no existen terapias estándar, se han aprobado medicamentos utilizando datos de cohortes históricas para justificar la eficacia.---Requisitos clave para los controles históricos según la FDA:Datos bien documentados: Los registros deben ser completos, representativos y suficientemente similares a la población del estudio actual.Comparabilidad: Las características de los pacientes (edad, estadio de la enfermedad, comorbilidades) deben ser comparables entre los datos históricos y los datos del estudio del medicamento.Resultados robustos: Los beneficios observados deben ser claros y significativamente mayores en comparación con el curso natural de la enfermedad documentado en los controles históricos.---Conclusión:La FDA acepta el uso de controles históricos en aprobaciones de medicamentos bajo circunstancias estrictamente definidas. Este enfoque es común en enfermedades raras, condiciones graves y terapias innovadoras, pero siempre requiere un diseño robusto, justificación científica sólida y un marco de seguimiento post-comercialización para confirmar los resultados en el mundo real.
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Carlagarcia 08/01/25 23:09
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado, en ocasiones, medicamentos basados en datos históricos (historical controls) cuando no es factible realizar ensayos clínicos controlados aleatorizados (RCTs) estándar debido a la rareza de la enfermedad, la gravedad de la condición o la falta de alternativas terapéuticas. Sin embargo, este enfoque no es común y está sujeto a estrictos criterios regulatorios. A continuación, detallo cómo y bajo qué condiciones puede ocurrir:Criterios y condiciones:1. Enfermedades raras o ultrarraras (enfermedades huérfanas):Cuando la población afectada es extremadamente pequeña, como en el caso de enfermedades genéticas raras, se permite utilizar datos históricos como control.La EMA puede aceptar datos de registros de pacientes, literatura científica bien documentada o cohortes retrospectivas.2. Gravedad de la enfermedad:Para condiciones graves o potencialmente mortales donde no hay terapias existentes, los controles históricos pueden ser aceptados si ofrecen un contexto sólido de comparación.3. Evidencia de beneficio claro:Los datos deben demostrar un beneficio clínico evidente y consistente en comparación con los controles históricos.Esto incluye parámetros clínicos objetivos y relevantes.4. Diseño robusto del estudio:Los datos históricos deben ser rigurosamente seleccionados y validados.Se deben minimizar los sesgos mediante métodos estadísticos avanzados, como el uso de técnicas de emparejamiento de propensiones o análisis ajustados.5. Justificación científica sólida:El uso de controles históricos debe estar justificado científicamente. Por ejemplo, en enfermedades con progresión conocida y homogénea, donde los controles históricos pueden reflejar de manera confiable el curso natural de la enfermedad.6. Monitoreo post-comercialización:En algunos casos, la EMA otorga aprobaciones condicionales basadas en controles históricos, pero exige que se lleven a cabo estudios posteriores a la comercialización para confirmar la eficacia y seguridad en poblaciones reales.Ejemplos relevantes:Terapias para enfermedades raras: Medicamentos para enfermedades genéticas como la atrofia muscular espinal (SMA) o terapias génicas para enfermedades raras han utilizado datos históricos para soportar la eficacia.Medicamentos para condiciones graves: Algunos medicamentos oncológicos y terapias avanzadas han sido aprobados con datos históricos debido a la urgencia de necesidades médicas no satisfechas.Regulación específica:La EMA tiene lineamientos claros para estos casos, como:Guideline on the Clinical Evaluation of Orphan Medicinal Products.Adaptive Pathways: Un marco regulatorio que permite aceptar datos menos convencionales en áreas de alta necesidad médica.En conclusión, aunque no es un enfoque estándar, la EMA puede aceptar medicamentos basados en controles históricos bajo circunstancias específicas, siempre que el diseño del estudio, la justificación científica y la necesidad clínica lo respalden de manera adecuada.
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Carlagarcia 08/01/25 17:40
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
El propietario de la patente del 2-hidroxioleico (2OHOA) podría colaborar con los investigadores para mejorar su uso en el tratamiento del cáncer mediante un acuerdo que combine la experiencia en el desarrollo preclínico y clínico del compuesto con las nuevas invenciones propuestas por los investigadores. Esto podría extender la comercialización del 2OHOA más allá de su patente actual mediante nuevas aplicaciones, formulaciones, y registros adicionales. Aquí explico cómo podría suceder:1. Áreas clave de colaboraciónUn acuerdo entre el propietario de la patente y los investigadores podría enfocarse en:a. Mejora de la eficacia terapéuticaOptimización de la formulación:Incorporación del 2OHOA en sistemas de liberación controlada (p. ej., nanopartículas, liposomas) para maximizar su biodisponibilidad en tumores y reducir efectos secundarios.Uso de co-terapias con medicamentos quimioterapéuticos (cisplatino, temozolomida) o inmunoterapias para mejorar la eficacia.Diseño de combinaciones personalizadas:Aprovechando las propiedades del 2OHOA para modular lípidos de membrana, podría combinarse con terapias dirigidas que dependan de cambios en las membranas celulares.b. Extensión a nuevas indicacionesExploración de nuevos tipos de cáncer, como cánceres resistentes a tratamientos actuales (cáncer de páncreas, glioblastoma).Desarrollo de terapias combinatorias personalizadas basadas en perfiles genéticos o moleculares específicos del tumor.c. Mejora de perfiles farmacocinéticosUso de nuevas sales del 2OHOA (como la sal de sodio ya mencionada) o derivados estructurales para aumentar su estabilidad y tiempo de acción en el organismo.2. Prolongación de la protección y comercializaciónUna colaboración podría llevar a la extensión del tiempo de exclusividad comercial mediante:a. Nuevas patentesSi el acuerdo resulta en una mejora significativa (nueva formulación, nueva aplicación terapéutica, combinación terapéutica innovadora), estas podrían ser patentadas de manera independiente.Ejemplo: Una patente sobre un liposoma de 2OHOA dirigido específicamente a glioblastomas podría proteger esta tecnología por 20 años adicionales.b. Certificados Complementarios de Protección (CCP)Si el 2OHOA o una mejora obtiene una nueva aprobación regulatoria en el ámbito farmacéutico, podría solicitarse un CCP en mercados clave (UE, EE.UU.), lo que otorgaría hasta 5 años adicionales de exclusividad.c. Exclusividad de datosNuevos ensayos clínicos requeridos para las mejoras en el 2OHOA podrían otorgar 8 a 10 años de exclusividad de datos en mercados como la UE, impidiendo que competidores utilicen estos datos para sus registros regulatorios.3. Estrategia regulatoria y comerciala. Expansión globalUn acuerdo permitiría optimizar las estrategias regulatorias para obtener aprobaciones en mercados emergentes (Asia, América Latina), ampliando la comercialización más allá de los mercados tradicionales.b. Posicionamiento en oncología combinatoriaUna mejora del 2OHOA como terapia combinatoria podría posicionarlo como una opción premium en protocolos estándar para el tratamiento de cánceres difíciles de tratar.c. Creación de una plataforma tecnológicaSi las mejoras incluyen sistemas de liberación o aplicaciones en diferentes tipos de tumores, el 2OHOA podría ser la base de una plataforma tecnológica para tratar múltiples indicaciones oncológicas.Impacto en la comercialización a largo plazoMayor tiempo en el mercado:La combinación de nuevas patentes, exclusividad de datos y CCP podría extender la comercialización del 2OHOA mejorado hasta 2048 o más.Incremento del valor comercial:Nuevas indicaciones y combinaciones aumentarían significativamente el potencial de mercado, atrayendo inversores y socios farmacéuticos.Innovación continua:La colaboración crearía una base de investigación que permitiría iterar continuamente sobre el 2OHOA y sus aplicaciones, manteniéndolo competitivo frente a nuevos tratamientos oncológicos.ConclusiónUn acuerdo entre el propietario de la patente y los investigadores podría transformar el 2OHOA en una terapia más eficaz, segura y versátil, maximizando su impacto en oncología. Además, las mejoras resultantes permitirían extender su exclusividad y comercialización, asegurando un flujo de ingresos sostenido y un posicionamiento competitivo en el mercado oncológico global. 
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Carlagarcia 08/01/25 17:38
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
Revisando algunas de las patentes de Laminar Pharma:https://patents.google.com/?inventor=Pablo+Vicente+Escrib%C3%A1+Ruiz&sort=oldPodemos concluir que:Los autores de los estudios podrían comenzar a explotar sus invenciones sin el permiso de Laminar Pharmaceuticals (o cualquier titular de las patentes) una vez que las patentes pertinentes hayan expirado o si desarrollan una tecnología que no infrinja las reivindicaciones de las patentes existentes. Esto dependerá de varios factores:Escenarios y plazos clave:1. Expiración de las patentes relevantesSegún las fechas de prioridad, las patentes relacionadas con el 2OHOA tendrían estas expiraciones (20 años desde la prioridad):ES2673406T3: Expira el 9 de diciembre de 2028.ES2401629A1: Expira el 7 de octubre de 2031.WO2024189252A1: Expira el 14 de marzo de 2043.Restricción hasta la última expiración: Si las invenciones de los autores dependen del uso del 2OHOA en aplicaciones cubiertas por la patente más reciente (WO2024189252A1, oncología), no podrían explotar comercialmente sus invenciones hasta 2043 sin infringir la patente.2. Diferenciación tecnológicaSi los autores desarrollan una tecnología o aplicación que no infrinja las reivindicaciones específicas de las patentes actuales (por ejemplo, mediante el uso de compuestos similares pero no cubiertos, nuevas formulaciones, o aplicaciones distintas), podrían explotar sus invenciones inmediatamente, siempre que:No utilicen métodos, composiciones o aplicaciones protegidas por las patentes.Realicen un análisis exhaustivo de libertad para operar (freedom to operate, FTO), asegurándose de que no violan derechos de propiedad intelectual existentes.3. Negociación de licenciasAntes de la expiración de las patentes, los autores podrían negociar una licencia no exclusiva con Laminar o el titular de las patentes para explotar sus invenciones legalmente. Esto sería especialmente relevante si desean comenzar antes de los plazos de expiración.Plazos estimados de libertad para operar sin permisoPara la mayoría de los usos del 2OHOA, los autores deberán esperar hasta 2043, cuando expire la patente WO2024189252A1.Si las invenciones están relacionadas exclusivamente con aplicaciones metabólicas (como la diabetes, protegidas por la ES2673406T3), podrían comenzar después de 2028.ConclusiónSin negociar licencias ni desarrollar una tecnología diferenciada, los autores de los estudios dependerán del tipo de aplicación que quieran explotar. Para usos metabólicos, podrían operar después de 2028; para oncología, el plazo se extendería hasta 2043, cuando expira la última patente clave.
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Carlagarcia 08/01/25 17:30
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
https://www.nature.com/articles/s41598-024-65812-9El artículo titulado "Investigating the impact of 2‑OHOA‑embedded liposomes on biophysical properties of cancer cell membranes via Laurdan two‑photon microscopy imaging", publicado en 2024 en la revista Scientific Reports, aborda el uso del ácido 2-hidroxioleico (2-OHOA), conocido comercialmente como LAM561, en sistemas de administración liposomal para tratar células cancerosas. El estudio fue llevado a cabo por un equipo de investigación liderado por Xuehui Rui y Hiroshi Umakoshi del Graduate School of Engineering Science en Osaka University.Contexto y objetivosEl 2-OHOA es reconocido como el primer medicamento de terapia lipídica de membrana (MLT, por sus siglas en inglés) aprobado condicionalmente para tumores sólidos, especialmente gliomas. Este compuesto activa la sintasa de esfingomielina (SMS), lo que resulta en un aumento del contenido de esfingomielina (SM) en las membranas plasmáticas de las células cancerosas. Este cambio reduce la fluidez de la membrana, inhibe señales oncogénicas clave y provoca apoptosis.Sin embargo, el 2-OHOA presenta problemas de baja solubilidad en agua y eficacia limitada cuando se administra oralmente. Para superar estas limitaciones, el estudio propone encapsular 2-OHOA en liposomas basados en DOPC (1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina), un sistema de administración nanoestructurado que mejora la estabilidad y biodisponibilidad del compuesto.El objetivo principal fue investigar cómo los liposomas con 2-OHOA afectan las propiedades biofísicas de las membranas celulares de cáncer, como la fluidez y el empaquetamiento lipídico.MetodologíaPreparación y caracterización de los liposomas:Los liposomas fueron formulados utilizando proporciones variadas de DOPC y 2-OHOA (10:0, 9:1, 7:3, 5:5, etc.).Se midió el diámetro hidrodinámico, índice de polidispersidad (PDI) y potencial zeta (ζ), demostrando que la incorporación de 2-OHOA disminuyó el tamaño de las partículas y aumentó la carga superficial negativa debido a los grupos carboxílicos del 2-OHOA.Estudio de las membranas celulares:Se usaron técnicas de microscopía de dos fotones y sondas fluorescentes sensibles a las membranas (Laurdan y LipiORDER) para medir variaciones en fluidez y empaquetamiento lipídico en dos líneas celulares: glioma (NP-8) y hepatocarcinoma (HepG-2).Evaluación de internalización celular y mecanismo de endocitosis:Los investigadores evaluaron cómo diferentes formulaciones liposomales influían en la eficacia de internalización y los mecanismos endocíticos (caveolina o clatrina).Ensayos funcionales:Se midió la viabilidad celular mediante ensayos MTT y la apoptosis utilizando tinción Annexin V FITC.Resultados principalesPropiedades fisicoquímicas de los liposomas:Los liposomas con 2-OHOA exhibieron mayor estabilidad coloidal y una reducción en el volumen de agua atrapada en comparación con liposomas DOPC puros.Impacto en las membranas celulares:En ambas líneas celulares, los liposomas con 2-OHOA redujeron significativamente la fluidez de las membranas, con un efecto más pronunciado en las células NP-8 (glioma).El tratamiento aumentó el contenido de SM en las membranas celulares, disminuyendo regiones desordenadas (fase líquida-desordenada, Ld) y promoviendo fases más ordenadas (Lo).Mecanismo de internalización:En células NP-8, la internalización de los liposomas estuvo mediada principalmente por caveolina, mientras que en HepG-2 predominó la endocitosis dependiente de clatrina.Las formulaciones con mayor proporción de 2-OHOA (liposomas 9:1) mostraron mayor eficacia en la internalización.Eficacia anticancerígena:Los liposomas 9:1 aumentaron significativamente la apoptosis en células NP-8 en comparación con el 2-OHOA no formulado.En HepG-2, los liposomas 5:5 demostraron un impacto superior debido a diferencias en los mecanismos de endocitosis.Baja toxicidad en células normales:Los liposomas exhibieron una inhibición celular modesta en células normales (OUMS-36T), indicando una baja citotoxicidad.ConclusiónEl estudio confirma que los liposomas con 2-OHOA no solo resuelven problemas de solubilidad del compuesto, sino que también mejoran significativamente su eficacia terapéutica. Este enfoque tiene un gran potencial en el desarrollo de terapias basadas en modificación lipídica de membranas para tratar cánceres sólidos como los gliomas.El uso de liposomas optimizados (como los 9:1) maximiza la eficacia del 2-OHOA al modular propiedades biofísicas de las membranas y mejorar la administración intracelular. Este trabajo subraya la relevancia de los sistemas nanoestructurados como herramientas avanzadas en oncología
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Carlagarcia 08/01/25 17:28
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
https://doi.org/10.1080/10717544.2017.1388452 El estudio titulado "2-Hydroxyoleic acid-inserted liposomes as a multifunctional carrier of anticancer drugs", publicado en 2017, fue llevado a cabo por un equipo interdisciplinario de científicos de varias instituciones académicas y de investigación en Corea del Sur:Eun-Ji Jang, Woo Rim Choi, Soo-Yeon Kim, Soon-Seok Hong, Inmoo Rhee, Sang-Jin Lee, Sung Weon Choi, Han-Gon Choi y Soo-Jeong Lim.Los autores principales están afiliados al:Departamento de Biociencia y Biotecnología, Universidad de Sejong, Seúl.Rama de inmunoterapia del Instituto Nacional del Cáncer.Facultad de Farmacia e Instituto de Ciencias Farmacéuticas y Tecnología, Universidad de Hanyang.En este estudio, el 2OHOA se utilizó como un componente clave en liposomas diseñados para mejorar la administración de medicamentos anticancerígenos hidrofóbicos.Contexto y objetivoLos investigadores partieron de los siguientes antecedentes:Propiedades del 2OHOA: El 2OHOA ha demostrado ser efectivo en ensayos clínicos iniciales como un agente antitumoral para gliomas y otros tipos de cáncer. Su baja toxicidad y capacidad para modular las membranas lipídicas de las células cancerígenas lo hacen ideal para combinarlo con otros tratamientos.Limitaciones de los liposomas tradicionales: Aunque los liposomas son ampliamente utilizados como sistemas de liberación de fármacos, presentan problemas como estabilidad limitada y baja capacidad para incorporar ciertos medicamentos hidrofóbicos.Hipótesis del estudio: Los autores postularon que la incorporación de 2OHOA en liposomas podría:Mejorar la estabilidad de los liposomas.Incrementar la capacidad de carga de medicamentos hidrofóbicos.Potenciar la eficacia terapéutica combinando el 2OHOA con otros agentes anticancerígenos.MetodologíaEl estudio abarcó varios enfoques experimentales:Preparación de liposomasLos liposomas se compusieron principalmente de dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) con diferentes concentraciones de 2OHOA (hasta el 33% del total).Se prepararon mediante técnicas de congelación, liofilización y sonicación para obtener dispersiones homogéneas con tamaños de partícula menores a 100 nm.Caracterización fisicoquímicaCalorimetría diferencial de barrido (DSC): Para evaluar los efectos del 2OHOA en la estructura de la bicapa lipídica.Tamaño y estabilidad: Se determinó que los liposomas con 2OHOA eran más pequeños (<100 nm) y más estables durante 28 días a temperatura ambiente.Carga superficial: Los liposomas con 2OHOA mostraron cargas negativas más altas, lo que mejora su estabilidad coloidal al prevenir la agregación.Evaluación de la actividad antitumoralIn vitro: Se evaluó la capacidad de inhibir el crecimiento de células cancerosas (UM-SCC-1 y B16-F10) y la selectividad contra células normales (MRC5).In vivo: Modelos murinos con melanoma B16-F10 se usaron para estudiar los efectos terapéuticos de los liposomas, tanto en crecimiento tumoral como en inducción de apoptosis.Evaluación de la carga y liberación de medicamentosSe probaron tres fármacos anticancerígenos hidrofóbicos:Mitoxantrona.Paclitaxel.Ácido trans-retinoico (ATRA).Se determinó que el 2OHOA incrementó significativamente la capacidad de carga para estos medicamentos.Resultados principalesEfectos del 2OHOA en los liposomasEstabilidad y estructura:El 2OHOA desordenó las cadenas de los lípidos fosfolipídicos, aumentando la fluidez de la membrana.Se observó una mejora en la estabilidad coloidal gracias a la mayor carga superficial negativa.Capacidad de carga de medicamentos:Los liposomas con 2OHOA incorporaron concentraciones significativamente mayores de mitoxantrona (10.7 veces), paclitaxel (13.5 veces) y ATRA (1.5 veces).Actividad antitumoral:Liposomas con 2OHOA vs. libres: Los liposomas con 2OHOA mostraron mayor eficacia en inhibir el crecimiento celular tumoral in vitro.Efecto combinado (2OHOA + ATRA): Los liposomas que co-deliveraron ATRA y 2OHOA inhibieron el crecimiento tumoral más eficientemente que los liposomas convencionales.In vivo:En el modelo de melanoma murino, los liposomas que combinaban ATRA y 2OHOA redujeron el volumen tumoral en un 55.6% tras 8 días de tratamiento.Se observó una mayor proporción de apoptosis en los tumores tratados con estos liposomas (confirmado mediante análisis inmunohistoquímicos).ConclusiónLos liposomas insertados con 2OHOA, desarrollados a partir del compuesto LAM561 de Laminar Pharma, demostraron ser una plataforma eficaz y versátil para la administración de medicamentos anticancerígenos. Las mejoras en estabilidad, capacidad de carga y actividad antitumoral posicionan esta tecnología como una prometedora estrategia para terapias oncológicas combinadas, especialmente en cánceres agresivos como el melanoma.El estudio también sugiere que este enfoque podría extenderse a otros medicamentos hidrofóbicos y tipos de cáncer, como el glioma, objetivo principal de los ensayos clínicos actuales del 2OHOA.
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