Laminar Pharmaceuticals

• Externalización de fosfatidilserina (PS), un marcador de apoptosis.
• Alteraciones en la permeabilidad de la membrana, que son parte del proceso de apoptosis, pero no son resultado de un ataque directo a la membrana.

1. Activación de PPARα y PPARγ: ABLT0812 es un agonista de ambos receptores. Cuando se activan, los PPAR regulan la expresión de genes implicados en el metabolismo de lípidos y glucosa, lo que afecta directamente a la supervivencia y proliferación celular. En células cancerosas, esta activación interrumpe el metabolismo tumoral, haciéndolas más vulnerables al estrés metabólico y a la apoptosis.
2. Inducción de apoptosis: A través de la activación de PPAR, ABLT0812 promueve la muerte celular programada en células tumorales. Los receptores PPARα y PPARγ regulan vías metabólicas que disminuyen la energía disponible en la célula cancerosa, lo que puede inducir apoptosis cuando la célula no puede compensar el estrés energético.
3. Inhibición de la vía mTOR: ABLT0812, mediante la activación de los PPAR, inhibe indirectamente la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, que es crucial para la supervivencia y el crecimiento de muchas células cancerosas. Esta inhibición reduce la proliferación celular y aumenta la sensibilidad de las células a las terapias.

Diferencias clave:

1. Diferencias en el número y posición de los dobles enlaces:
   
   
   • ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico):
     • Fórmula molecular: C₁₈H₃₂O₃.
     • Enlaces dobles: Tiene dos dobles enlaces en las posiciones 9 y 12 (como el ácido linoleico).
     • Estructura: CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH(CH₂)₇CH₂OH.
     • Configuración: Pertenece a la categoría de los ácidos grasos poliinsaturados, debido a sus dos dobles enlaces.
   • LAM561 (ácido 2-hidroxioleico):
     • Fórmula molecular: C₁₈H₃₄O₃.
     • Enlace doble: Tiene un solo doble enlace en la posición 9 (como el ácido oleico).
     • Estructura: CH₃(CH₂)₇CH=CH(CH₂)₇CH₂OH.
     • Configuración: Es un ácido graso monoinsaturado, con solo un doble enlace.
2. Grado de saturación:
   
   
   • ABTL0812 es poliinsaturado (dos dobles enlaces), lo que implica que es más flexible y tiene un punto de fusión más bajo que los ácidos monoinsaturados. Esto podría influir en su interacción con membranas celulares y proteínas.
   • LAM561 es monoinsaturado (un doble enlace), lo que lo hace más estable que los ácidos poliinsaturados, pero con menos flexibilidad en la cadena de carbono.
3. Configuración estructural:
   
   
   • ABTL0812 tiene una estructura más compleja debido a sus dos dobles enlaces, lo que puede afectar la forma en que interactúa con las membranas celulares y las proteínas.
   • LAM561 tiene una estructura más simple con un solo doble enlace, lo que lo hace más similar al ácido oleico natural, un componente principal de los lípidos de membrana.

Resumen de las diferencias:

• ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico): Poliinsaturado con dos dobles enlaces en las posiciones 9 y 12.
• LAM561 (ácido 2-hidroxioleico): Monoinsaturado con un doble enlace en la posición 9.

1. Enantiómeros de 2-hidroxiderivados de ácidos grasos (ES2773784T3):
   
   
   • Esta patente menciona específicamente derivados 2-hidroxilados de ácidos grasos, lo cual podría incluir al ácido 2-hidroxilinoleico. La patente detalla enantiómeros de compuestos de fórmula [-], lo que sugiere que derivados de ácidos grasos con hidroxilación en la posición 2 podrían estar cubiertos.
2. Use of hydroxyoleic acid and related compounds in the manufacture of drugs (US8778995B2):
   
   
   • Aunque se refiere principalmente al uso de ácido hidroxioléico y sus compuestos análogos, el concepto de derivados de ácidos grasos con hidroxilación en posiciones similares podría incluir el ácido 2-hidroxilinoleico, dependiendo de cómo estén definidos los análogos.
3. 2-hydroxy-triacylglycerol compounds for use in the treatment of a disease (ES2731251T3):
   
   
   • Esta patente menciona compuestos 2-hidroxilados, en este caso triacilgliceroles, lo que indica que también cubre derivados con hidroxilación en la posición 2, una característica compartida con el ácido 2-hidroxilinoleico.